Эволокумаб и клинические исходы у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Введение: Эволокумаб — моноклональное антитело, ингибирующее протеазу пролинового конвертазы субтилизин-кексин типа 9 (PCSK9), которое снижает уровень липопротеинов низкой плотности (LDL) примерно на 60%. Остается неясным, предотвращает ли он сердечно-сосудистые события. Методы: Мы провели рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с участием 27 564 пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и уровнем LDL холестерина 70 мг/дл (1,8 ммоль/л) или выше на фоне терапии статинами. Пациенты были рандомизированы для получения эволокумаба (140 мг каждые 2 недели или 420 мг ежемесячно) или сопоставимого плацебо подкожными инъекциями. Первичной конечной точкой эффективности был составной показатель: смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, инсульт, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или коронарная реваскуляризация. Ключевой вторичной конечной точкой был составной показатель: смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда или инсульт. Медиана длительности наблюдения составила 2,2 года. Результаты: На 48-й неделе средняя по методу наименьших квадратов процентная редукция уровня LDL холестерина при приеме эволокумаба по сравнению с плацебо составила 59%, с медианного исходного значения 92 мг/дл (2,4 ммоль/л) до 30 мг/дл (0,78 ммоль/л) (P<0,001). По сравнению с плацебо терапия эволокумабом значительно снизила риск первичной конечной точки (1344 пациента [9,8%] против 1563 пациента [11,3%]; коэффициент риска 0,85; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,79–0,92; P<0,001) и ключевой вторичной конечной точки (816 [5,9%] против 1013 [7,4%]; коэффициент риска 0,80; 95% ДИ 0,73–0,88; P<0,001). Результаты были согласованы во всех ключевых субгруппах, включая субгруппу пациентов в самом низком квартиле по исходному уровню LDL холестерина (медиана 74 мг/дл [1,9 ммоль/л]). Не было значимых различий между группами по частоте побочных событий (включая новое начало сахарного диабета и нейрокогнитивные события), за исключением реакций в месте инъекции, которые были чаще при применении эволокумаба (2,1% против 1,6%). Выводы: В нашем исследовании ингибирование PCSK9 эволокумабом на фоне терапии статинами снизило уровень LDL холестерина до медианы 30 мг/дл (0,78 ммоль/л) и уменьшило риск сердечно-сосудистых событий. Эти результаты демонстрируют, что пациенты с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями получают выгоду от снижения уровня LDL холестерина ниже текущих целевых значений. (Финансирование: Amgen; клиническое исследование FOURIER ClinicalTrials.gov номер NCT01764633.)