Пятилетние результаты лечения дабрафенибом в комбинации с траметинибом при метастатической меланоме

ОБОСНОВАНИЕ: У пациентов с мутациями V600E или V600K при лечении ингибиторами BRAF в комбинации с ингибиторами MEK отмечается увеличение выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Однако отдаленные клинические результаты у таких пациентов остаются недостаточно изученными. Для определения показателей 5-летней выживаемости и клинических характеристик пациентов с длительным эффектом лечения мы проанализировали долгосрочные данные рандомизированных исследований комбинированной терапии ингибиторами BRAF и MEK. МЕТОДЫ: Мы проанализировали объединенные расширенные данные о выживаемости из двух исследований, включавших ранее не леченных пациентов, получавших ингибитор BRAF дабрафениб (150 мг два раза в сутки) в комбинации с ингибитором MEK траметинибом (2 мг один раз в сутки) в исследованиях COMBI-d и COMBI-v. Медиана периода наблюдения составила 22 месяца (диапазон от 0 до 76). Первичными конечными точками в исследованиях COMBI-d и COMBI-v были выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость соответственно. РЕЗУЛЬТАТЫ: В общей сложности 563 пациента были рандомизированы для получения дабрафениба в комбинации с траметинибом (211 пациентов в исследовании COMBI-d и 352 пациента в исследовании COMBI-v). Показатели выживаемости без прогрессирования составили 21% (95% доверительный интервал [ДИ] 17–24) через 4 года и 19% (95% ДИ 15–22) через 5 лет. Показатели общей выживаемости составили 37% (95% ДИ 33–42) через 4 года и 34% (95% ДИ 30–38) через 5 лет. При многофакторном анализе несколько исходных факторов, включая общий статус, возраст, пол, число органов с метастазами и уровень лактатдегидрогеназы, были значимо связаны как с выживаемостью без прогрессирования, так и с общей выживаемостью. Полный ответ на лечение наблюдался у 109 пациентов (19%) и был связан с улучшением долгосрочных результатов; общая выживаемость через 5 лет составила 71% (95% ДИ 62–79). ВЫВОДЫ: У пациентов с мутациями V600E или V600K лечение дабрафенибом в комбинации с траметинибом обеспечивало клинически значимые показатели 5-летней выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости; особенно благоприятные отдаленные результаты наблюдались у пациентов, достигших полного ответа. (Исследование финансировалось компаниями GlaxoSmithKline и Novartis; номер исследования COMBI-d в ClinicalTrials.gov: NCT01584648; номер исследования COMBI-v в ClinicalTrials.gov: NCT01597908.)