Таргетная терапия глиом: взгляд в будущее молекулярных подходов

Глиомы — наиболее распространённый тип опухолей головного мозга, происходящих из глиальных клеток. С эпидемиологической точки зрения глиомы встречаются в любом возрасте, чаще у взрослых, причём мужчины более восприимчивы, чем женщины. В соответствии с пятой редакцией Классификации опухолей центральной нервной системы ВОЗ (WHO CNS5) стандарты лечения и прогноз при глиомах могут существенно различаться. В целом очерченные (circumscribed) глиомы обычно доброкачественны, рекомендуется раннее полное удаление с назначением химиотерапии при необходимости. Диффузные глиомы и другие высокозлокачественные глиомы, в зависимости от их молекулярного подтипа, более трудноподдающиеся лечению и как правило требуют химиотерапии. Для глиобластомы текущим стандартом лечения является максимально возможное удаление, за которым следует лучевая терапия в сочетании с химиотерапией темозоломидом. В данной работе обсуждаются новые реализуемые или потенциальные мишени для лечения глиом, особенно IDH-wildtype глиобластомы. Классические мишени, такие как пути p53 и ретинобластомы (RB) и изменения гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), потерпели неудачу из-за сложных регуляторных сетей. Нарастает интерес к иммунотерапии (молекулы иммунных контрольных точек, опухоле-ассоциированные макрофаги, вакцины на основе дендритных клеток, CAR-T), опухолевому микроокружению и комбинациям нескольких эффективных методов. По мере появления множества опций таргетной терапии привлекают внимание биомаркеры, направляющие назначение конкретного таргетного лечения. Необходимы дополнительные доклинические и клинические исследования для изучения и оценки реализуемости таргетной терапии с соответствующими биомаркерами для эффективных персонализированных вариантов лечения.