Короткоцепочечные жирные кислоты стимулируют секрецию глюкагоноподобного пептида-1 через G-белок-связанный рецептор FFAR2

В последнее время возрос интерес к изучению того, как микробиота кишечника может влиять на метаболическое состояние организма-хозяина. Одним из предполагаемых механизмов этой связи является бактериальная ферментация «неперевариваемых» пребиотиков с образованием короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), которые, в свою очередь, модулируют высвобождение кишечных гормонов, регулирующих секрецию инсулина и аппетит. В настоящей работе показано, что КЦЖК стимулируют секрецию инкретинового гормона глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) из смешанных культур клеток толстой кишки in vitro. Количественная ПЦР выявила повышенную экспрессию рецепторов КЦЖК FFAR2 (GPR43) и FFAR3 (GPR41) в секретирующих GLP-1 L-клетках; в соответствии с ранее описанной сопряжённостью GPR43 с сигнальными путями Gq КЦЖК повышали содержание цитозольного Ca2+ в L-клетках первичной культуры. У мышей с отсутствием FFAR2 или FFAR3 наблюдалось снижение стимулированной КЦЖК секреции GLP-1 in vitro и in vivo, а также сопутствующее нарушение толерантности к глюкозе. Эти результаты указывают на КЦЖК и их рецепторы как на потенциальные мишени для лечения сахарного диабета.