Взаимодействие микробиоты и энтеральной нервной системы при диабетической гастроэнтеропатии: от механистических представлений к терапии на основе микробиома

Сахарный диабет превратился в глобальный кризис общественного здравоохранения: более половины пациентов испытывают желудочно-кишечные (ЖКТ) симптомы, усугубляющие колебания уровня глюкозы и снижающие качество жизни. Хотя в предыдущих исследованиях патофизиологии диабетической гастроэнтеропатии (ДГЭ) основное внимание уделялось автономной нейропатии, особенно поражению блуждающего нерва, в современных работах акцент сместился на нарушения энтеральной нервной системы (ЭНС). Будучи крупнейшей автономной нейронной сетью, регулирующей моторику ЖКТ независимо от центрального контроля, структурные и функциональные нарушения ЭНС составляют фундаментальную патологическую основу ДГЭ. В данном обзоре сначала рассматриваются изменения кишечной микробиоты при сахарном диабете и механизмы, посредством которых дисбиоз нарушает целостность ЭНС. Далее анализируется, как метаболиты микробиоты (короткоцепочечные жирные кислоты, желчные кислоты и триптофан), кишечные гормоны (глюкагоноподобный пептид-1 и грелин) и нейромедиаторы (ацетилхолин, вазоактивный кишечный пептид и оксид азота) воздействуют на ЭНС по нескольким направлениям, формируя тем самым «ось микробиота–ЭНС» как центральный узел сенсомоторного контроля ЖКТ. Наконец, представлен обзор доклинических и клинических данных о терапевтических подходах, направленных на микробиом (пробиотики, пребиотики и трансплантация фекальной микробиоты), для облегчения симптомов ДГЭ и восстановления ЭНС, а также обозначены проблемы трансляции результатов и приоритетные направления будущих исследований.