Роль фибробластов, ассоциированных с опухолью, и фиброза при раке печени

Рак печени является второй по значимости причиной смертности от онкологических заболеваний во всем мире и ежегодно приводит к смерти более 700 000 человек. В связи с широким спектром геномных изменений и ограниченной эффективностью терапевтического воздействия на опухолевые клетки в последнее время основное внимание уделяется более глубокому пониманию микроокружения, в котором развиваются опухоли печени, и возможностям воздействия на него. Уникальной особенностью рака печени является его тесная связь с фиброзом печени. Более 80% гепатоцеллюлярных карцином (HCC) развиваются в фибротической или цирротической печени, что указывает на важную роль фиброза печени в предраковом окружении (PME) печени. В отличие от этого, холангиокарцинома (CCA) характеризуется выраженной десмоплазией, которая обычно возникает в ответ на опухоль, что указывает на ключевую роль фибробластов, ассоциированных с опухолью (CAF), и фиброза в ее опухолевом микроокружении (TME). В настоящей работе обсуждается функциональный вклад миофибробластов, CAF и фиброза в развитие HCC и CCA в печеночном PME и TME с акцентом на факторы роста, ассоциированные с миофибробластами и внеклеточным матриксом, иммуносупрессивные пути, связанные с фиброзом, а также механочувствительные сигнальные каскады, активируемые повышенной жесткостью ткани. Более глубокое понимание роли миофибробластов в развитии и прогрессировании HCC и CCA может создать основу для воздействия на эти клетки с целью профилактики или лечения опухолей.