Фиброз печени: механистические представления и терапевтические перспективы

Фиброз печени, обусловленный хроническими вирусными или метаболическими заболеваниями печени, представляет собой серьезную проблему глобального здравоохранения. Фиброз, коррелирующий с прогрессированием заболевания печени, является ключевым фактором, определяющим исход заболевания и риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Несмотря на различия в механизмах первичного повреждения печени и клеточных ответах, специфичных для отдельных заболеваний, прогрессирование фиброзного поражения печени при основных этиологиях заболевания происходит по сходным закономерностям. Научные открытия последнего десятилетия существенно изменили представления о механизмах фиброза печени. Устранение или элиминация причинного фактора, например контроль или излечение вирусной инфекции, показали, что фиброз печени обратим. Однако обратное развитие фиброза часто происходит слишком медленно или недостаточно часто, чтобы предотвратить жизнеугрожающие осложнения, особенно при выраженном фиброзе. Поэтому существует значительная неудовлетворенная медицинская потребность в антифибротической терапии, направленной на предотвращение прогрессирования заболевания печени и развития ГЦК. Вместе с тем, хотя многие потенциальные антифибротические препараты демонстрировали выраженный эффект в экспериментальных моделях на животных, в клинических исследованиях их антифибротические эффекты были ограниченными или отсутствовали. Таким образом, в настоящее время не существует одобренной терапии фиброза печени. В этом обзоре обобщены клеточные факторы и молекулярные механизмы фиброгенеза при хронических заболеваниях печени, а также обсуждается их значение для разработки крайне необходимых антифибротических методов лечения.