Несколько ортофлавивирусов секретируют sfRNA в слюну комаров, способствуя передаче инфекции посредством ингибирования раннего интерферонового ответа, опосредованного MDA5

Многочисленные ортофлавивирусы, передающиеся через укусы различных видов комаров, ежегодно инфицируют более 500 миллионов человек. Инфекция кожи в месте укуса представляет собой критически важный и консервативный этап передачи инфекции, а более глубокое понимание этого процесса будет способствовать разработке средств широкого спектра действия. В настоящей работе мы выявили и охарактеризовали вирусный фактор, усиливающий передачу инфекции и общий для ортофлавивирусов, содержащийся в слюне комаров. В слюне комаров Culex, инфицированных вирусом Западного Нила, и Aedes, инфицированных вирусом Зика, обнаружена вирусная некодирующая РНК — субгеномная флавивирусная РНК (sfRNA), находящаяся в липидных везикулах, отличных от вирионов. Более высокая концентрация sfRNA в инфекционной слюне положительно коррелирует с интенсивностью инфекции в клетках человека и эксплантатах кожи. Раннее введение sfRNA в типы клеток кожи, имеющие значение для передачи инфекции, и в эксплантаты кожи человека показало, что именно sfRNA отвечает за усиление инфекции. Совместное введение sfRNA в модели передачи инфекции на мышах усиливало инфекцию кожи и повышало тяжесть заболевания, что подтверждает роль слюнной sfRNA как фактора, усиливающего передачу инфекции. Механистически слюнная sfRNA ослабляет ранний интерфероновый ответ в клетках кожи человека и эксплантатах кожи, нарушая передачу сигнала MDA5. Полученные нами результаты, основанные на изучении двух различных ортофлавивирусов и подтвержденные предшествующими исследованиями, свидетельствуют о том, что слюнная sfRNA является фактором, усиливающим передачу всех ортофлавивирусов, действие которого обусловлено консервативной вирусной некодирующей РНК.