Одношаговая потоковая обработка 4-бромопиридина позволяет быструю синтезу ингибитора AChE

One-Flow Operation via 4-Bromopyridine Enables Flash Synthesis of AChE Inhibitor
Aiichiro Nagaki, Hiroki Soutome, Yusuke Kimuro, Tomoko Kawaguchi, Dong‐eun Yoo, Yiyue Yao, S Oshida, Hiroki Nakayama, Masatomo Iwata, Ruka Ebisawa, Ryuhei Kikuchi, Kyosuke Tomite, Shuto Wada, Yosuke Ashikari
2023-11-28

4-бромопиридин4-бромопиридин гидрохлоридсинтез ингибитора AChEмолниеносный синтезпоточная реакциягалоген–литий обменодно-поточная операция
4-Бромопиридин является строительным блоком, из которого можно получить ценные соединения, но из-за низкой стабильности он коммерчески доступен в виде гидрохлоридной соли. Поэтому гидрохлоридную соль обычно обезсаливают щёлочным водным раствором и высушивают перед проведением органической реакции. В настоящем исследовании с целью упрощения подготовки и проведения реакции с 4-бромопиридином несколько операций — обезвоживание/обезсаливание основанием, разделение водного слоя и последующая галоген–литиевая обменная реакция — были объединены в одну потоковую реакцию. Последовательность реакций была завершена в течение 20 секунд, а выходы были выше, чем при традиционных методах, поскольку последующую реакцию можно выполнять сразу после образования 4-бромопиридина, который нестабилен при атмосферных условиях.
1
Немедленное последующее превращение после генерации 4-бромопиридина in situ предотвращает проблемы нестабильности при обычных условиях.
2
Интегрированная операция по удалению солей, разделению водной фазы и галоген–литиевому обмену 4-бромопиридина выполнена в одной непрерывной проточной реакции.
3
Вся последовательность реакций завершалась в течение 20 секунд.
4
Подход «один поток» упрощает подготовку, устраняя отдельные стадии удаления солей и сушки гидрохлорида 4-бромопиридина.
5
Выходы при однопоточном методе были выше, чем при традиционных методах.

4-бромопиридин (получаемый из его гидрохлоридной соли) в последовательности однофазного (flow) синтеза

Интеграция обесоливания, отделения водной фазы и реакции галоген–литий в единую непрерывную (flow) операцию, обеспечивающую быстрый (≈20 с) синтез ингибитора AChE с повышенными выходами

Publication Details
Publication Date
2023-11-28
Journal
Publisher
ISSN
Cited by
4
Access Type
Author Information
Authors
Aiichiro Nagaki
Hiroki Soutome
Yusuke Kimuro
Tomoko Kawaguchi
Dong‐eun Yoo
Yiyue Yao
S Oshida
Hiroki Nakayama
Masatomo Iwata
Ruka Ebisawa
Ryuhei Kikuchi
Kyosuke Tomite
Shuto Wada
Yosuke Ashikari
Explore further
Open the scid.ai AI chat with a ready-made request: it will find papers on a similar topic and help build a literature review.
Find similar papers in the chat
Make a presentation
100%