Комплексы металлов в терапии рака: современное состояние с точки зрения дизайна лекарственных средств

Ранее соединения металлов широко применялись для лечения различных заболеваний, однако отсутствие четкого различия между терапевтическими и токсическими дозами представляло серьезную проблему. Открытие цисплатина Барнеттом Розенбергом в 1960 году стало важной вехой в истории применения соединений металлов для лечения рака и заложило основу современной эры противоопухолевых препаратов на основе металлов. Препараты платины, такие как цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин, остаются основными соединениями металлов, используемыми в лечении рака; однако задержка в разработке других соединений металлов для терапевтического применения препятствовала прогрессу исследований в этой области. В последнее время наблюдается активизация структурно-ориентированных исследований, направленных на совершенствование и разработку других типов соединений металлов и неклассических комплексов платины, механизмы действия которых отличаются от механизмов известных препаратов, таких как цисплатин. В связи с этим было синтезировано множество соединений металлов путем модификации существующих химических структур посредством замены лигандов или создания совершенно новых соединений с улучшенными профилями безопасности и цитотоксичности. Однако вследствие возросшего внимания к клинической значимости комплексов металлов лишь немногие из этих препаратов в настоящее время проходят клинические испытания, тогда как многие другие ожидают этического одобрения для включения в исследования. В настоящем обзоре представлен обзор предыдущих исследований цитотоксического действия комплексов металлов с особым акцентом на недавно разработанные комплексы металлов и их цитотоксическое действие на клеточные линии рака, а также на новые подходы к дизайну лекарственных средств на основе металлов и молекулярные мишени в терапии рака. Мы полагаем, что концепция селективного воздействия остается надеждой будущего при разработке препаратов, способных избирательно воздействовать на раковые клетки, не повреждая здоровые клетки.