Севабертитиниб при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого с мутациями HER2

ВВЕДЕНИЕ: Мутации гена HER2 выявляются у 2–4% пациентов с немелкоклеточным раком легкого (NSCLC). Севабертитиниб — пероральный обратимый ингибитор тирозинкиназ, проявлявший анти-HER2-активность в доклинических моделях. МЕТОДЫ: В открытое исследование были включены пациенты с прогрессирующим NSCLC с мутацией HER2. Были определены три когорты в зависимости от предшествующей терапии: когорта D — ранее леченные пациенты, не получавшие таргетной терапии против HER2; когорта E — пациенты, ранее получавшие антитело‑лекарственный конъюгат, направленный против HER2; когорта F — пациенты, не получавшие предшествующего лечения. Первичная конечная точка — объективный ответ, оцененный слепым независимым центральным ревью. Вторичные конечные точки — длительность ответа и безрецидивная выживаемость. РЕЗУЛЬТАТЫ: Всего 209 пациентов получили севавертитиниб (срок отсечения данных — 27 июня 2025 г.); медиана времени наблюдения составила 13,8 месяца в когорте D, 11,7 месяца в когорте E и 9,9 месяца в когорте F. В когорте D (n=81) объективный ответ был достигнут у 64% (95% ДИ, 53–75); медиана длительности ответа — 9,2 месяца (95% ДИ, 6,3–13,5), медиана безрецидивной выживаемости — 8,3 месяца (95% ДИ, 6,9–12,3). В когорте E (n=55) объективный ответ составил 38% (95% ДИ, 25–52); медиана длительности ответа — 8,5 месяца, медиана безрецидивной выживаемости — 5,5 месяца. В когорте F (n=73) объективный ответ составил 71% (95% ДИ, 59–81), медиана длительности ответа — 11,0 месяца; данные по безрецидивной выживаемости были незрелыми. Тяжелые (3-й степени и выше) побочные эффекты, связанные с препаратом, наблюдались у 31% пациентов. Наиболее частым побочным эффектом была диарея (у 84–91% пациентов), диарея 3-й степени и выше — у 5–23%. Прекращение лечения из‑за связанных с препаратом побочных эффектов произошло у 3% пациентов. ВЫВОДЫ: Севабертитиниб продемонстрировал клинически значимую противоопухолевую активность у пациентов с прогрессирующим NSCLC, обусловленным мутациями HER2. Наиболее частым побочным эффектом была диарея. (Финансирование: Bayer; SOHO-01. Номер в ClinicalTrials.gov: NCT05099172.)