Осимертиниб при нелеченном распространённом немелкоклеточном раке лёгкого с мутацией EGFR

ОБОСНОВАНИЕ: Осимертиниб — пероральный необратимый ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста третьего поколения (EGFR-TKI), селективно ингибирующий как мутации EGFR, повышающие чувствительность к EGFR-TKI, так и резистентную мутацию EGFR T790M. Мы сравнили осимертиниб со стандартными EGFR-TKI у пациентов с ранее не леченным распространённым немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), положительным по мутации EGFR. МЕТОДЫ: В этом двойном слепом исследовании III фазы 556 пациентов с ранее не леченным распространённым НМРЛ, положительным по мутации EGFR (делеция экзона 19 или L858R), были случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения осимертиниба (80 мг один раз в сутки) либо стандартного EGFR-TKI (гефитиниб 250 мг один раз в сутки или эрлотиниб 150 мг один раз в сутки). Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования, оценённая исследователями. РЕЗУЛЬТАТЫ: Медиана выживаемости без прогрессирования была значительно больше при лечении осимертинибом, чем при применении стандартных EGFR-TKI (18,9 против 10,2 месяца; отношение рисков прогрессирования заболевания или смерти 0,46; 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,37 до 0,57; P<0,001). Частота объективного ответа была сходной в обеих группах: 80% при лечении осимертинибом и 76% при применении стандартных EGFR-TKI (отношение шансов 1,27; 95% ДИ от 0,85 до 1,90; P=0,24). Медиана продолжительности ответа составила 17,2 месяца (95% ДИ от 13,8 до 22,0) при лечении осимертинибом и 8,5 месяца (95% ДИ от 7,3 до 9,8) при применении стандартных EGFR-TKI. На момент промежуточного анализа данные об общей выживаемости были незрелыми (зрелость данных — 25%). Выживаемость через 18 месяцев составила 83% (95% ДИ от 78 до 87) при лечении осимертинибом и 71% (95% ДИ от 65 до 76) при применении стандартных EGFR-TKI (отношение рисков смерти 0,63; 95% ДИ от 0,45 до 0,88; P=0,007 [статистически незначимо в промежуточном анализе]). Нежелательные явления 3-й степени и выше встречались реже при лечении осимертинибом, чем при применении стандартных EGFR-TKI (34% против 45%). ВЫВОДЫ: Осимертиниб продемонстрировал превосходящую эффективность по сравнению со стандартными EGFR-TKI при терапии первой линии распространённого НМРЛ, положительного по мутации EGFR, при сходном профиле безопасности и низкой...