Нейровоспаление и депрессия: активация микроглии, внеклеточные микровезикулы и дисрегуляция микроРНК

У пациентов с хроническим воспалением часто наблюдается развитие симптомов депрессии, тогда как у пациентов с диагностированной депрессией повышен уровень циркулирующих цитокинов. Дальнейшие исследования выявили активацию микроглии — иммунных клеток мозга — у пациентов с депрессией; выраженность этой активации была выше у лиц, совершивших самоубийство, что указывает на ключевую роль нейровоспаления в патогенезе депрессии в мозге. За последние 15–20 лет был достигнут значительный прогресс в понимании нейробиологии микроглии и астроцитов. Согласно современным данным, микроглия играет важную роль в регуляции гибели нейронов, нейрогенеза и синаптических взаимодействий, помимо участия в иммунных реакциях и продукции цитокинов. Коммуникация между микроглией и нейронами необходима для синхронизации этих разнообразных функций с активностью мозга. Накоплены данные о том, что секретируемые внеклеточные везикулы (EV), включающие эктосомы и экзосомы размером от 0,1 до 1 мкм, являются ключевыми участниками межклеточной сигнализации. Эти EV могут переносить специфические белки, матричные РНК (mRNA) и микроРНК (miRNA). Показано, что перенос экзосом к нейронам опосредуется олигодендроцитами, микроглией и астроцитами, которые могут либо поддерживать нейроны, либо, напротив, способствовать распространению заболевания. Интересно, что в нескольких недавних исследованиях выявлены изменения уровня микроРНК у пациентов с депрессией; эти изменения затрагивают не только ключевые пути, связанные с синаптической пластичностью, обучением и памятью, но и продукцию нейротрофических факторов и модуляцию иммунных клеток. В этой статье мы обсуждаем роль нейровоспаления в развитии депрессии, а именно динамические изменения состояния ответа микроглии на стимуляцию, а также то, каким образом фенотипы активации микроглии могут играть этиологическую роль в нейродегенерации, особенно в депрессивноподобном поведении. Мы рассматриваем участие микроРНК, экзосом, эктосом и микроглии в регуляции критически важных путей, связанных с ...