Молекулярные механизмы депрессии: перспективы новых стратегий лечения

Депрессия является многофакторным расстройством и ассоциируется с риском развития рака, деменции, сахарного диабета, эпилепсии и инсульта. Как метаболическое расстройство депрессия связана с ожирением, сахарным диабетом, чувствительностью к инсулину, нейропептидом Y, регуляцией уровня глюкозы, недостаточным контролем гликемии, глюкагоноподобным пептидом-1, холецистокинином, грелином, лептином, эндоканнабиноидной системой, инсулиноподобным фактором роста и гастрин-высвобождающим пептидом. Как сердечно-сосудистое заболевание депрессия тесно связана с артериальным давлением, частотой сердечных сокращений, норадреналином, симпатическим тонусом, сосудистым сопротивлением, вязкостью крови, объемом плазмы, толщиной интимы и атеросклерозом. Кроме того, у пациентов с депрессией изменяются показатели свертывания крови, фибринолиза, D-димеров, белка ингибитора-1 активатора плазминогена, активации тромбоцитов, сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), плазменного оксида азота и синтазы оксида азота. Как эндокринологическое расстройство и расстройство, связанное со стрессом, депрессия ассоциируется с концентрациями свободного T4, тиреотропного гормона (TSH), кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), аргинин-вазопрессина, кортикотропина, кортикостероидов и адренокортикотропного гормона (ACTH). Депрессия как воспалительное расстройство опосредуется провоспалительными цитокинами, интерлейкином-1, интерлейкином-6, фактором некроза опухоли-альфа (TNF-alpha), растворимыми рецепторами интерлейкина-2, интерфероном-альфа, интерлейкином-8, интерлейкином-10, высокочувствительным C-реактивным белком (hs-CRP), белками острой фазы, гаптоглобином, толл-подобным рецептором 4, интерлейкином-1-бета, сигнальным путем мишени рапамицина млекопитающих, субстанцией P, циклооксигеназой-2, простагландином E2, уровнями перекисного окисления липидов и кислой сфингомиелиназой. Пищевые факторы могут влиять на риск депрессии, включая потребление фолата, омега-3-полиненасыщенных жирных кислот, мононенасыщенных жирных кислот, оливкового масла, рыбы, фруктов, овощей, орехов, бобовых, витамина B6 и витамина B12. Нейродегенеративная гипотеза депрессии объясняет уменьшение объема гиппокампа у пациентов с депрессией и изменения нейротрофической поддержки, обусловленные мозговым нейротрофическим фактором (BDNF), эритропоэтином, глиальным нейротрофическим фактором (GDNF), фактором роста фибробластов 2 (FGF-2), нейротрофином-3 (NT3), фактором роста нервов (NGF) и гормоном роста. В этом контексте также наблюдался быстрый нейропротекторный и антидепрессивный эффект, который был об...