Каузальная связь между периферическим иммунитетом и риском и тяжестью течения рассеянного склероза

Актуальность: Накопленные данные связывают иммунные реакции с рассеянным склерозом (РС), однако конкретные иммунные факторы остаются неясными. Методы: Для изучения ассоциации периферических гематологических признаков с риском РС и тяжестью заболевания проведён менделевский рандомизационный (MR) анализ. Также выполнён подробный субгрупповой анализ количества иммунных клеток и циркулирующих цитокинов и факторов роста. Результаты: MR выявил, что повышенное количество лейкоцитов (OR [95% ДИ] = 1.26 [1.10, 1.44], P = 1.12E-03, скорр. P = 3.35E-03) и лимфоцитов (OR [95% ДИ] = 1.31 [1.15, 1.50], P = 5.37E-05, скорр. P = 3.22E-04) увеличивают риск РС. В дальнейшем анализе показано, что более высокий абсолютный показатель Т-клеток (OR [95% ДИ] = 2.04 [1.36, 3.08], P = 6.37E-04, скорр. P = 2.19E-02) и абсолютное число CD4+ Т-клеток (OR [95% ДИ] = 2.11 [1.37, 3.24], P = 6.37E-04, скорр. P = 2.19E-02) могут повышать риск РС. Напротив, увеличение абсолютного числа CD25++ CD4+ Т-клеток (OR [95% ДИ] = 0.75 [0.66, 0.86], P = 2.12E-05, скорр. P = 1.72E-03), доли CD25++ CD4+ Т-клеток среди Т-клеток (OR [95% ДИ] = 0.79 [0.70, 0.89], P = 8.54E-05, скорр. P = 5.29E-03), доли CD25++ CD4+ Т-клеток среди CD4+ Т-клеток (OR [95% ДИ] = 0.80 [0.72, 0.89], P = 1.85E-05, скорр. P = 1.72E-03) и доли CD25++ CD8+ Т-клеток среди Т-клеток (OR [95% ДИ] = 0.68 [0.57, 0.81], P = 2.22E-05, скорр. P = 1.72E-03) оказались каузально защитными против РС. По тяжести заболевания продемонстрированы предположительные ассоциации некоторых признаков, связанных с CD4+ Т-клетками и регуляторными Т-клетками (Tregs), и тяжестью РС. Кроме того, повышенные уровни IL-2Ra имели неблагоприятный эффект на риск РС (OR [95% ДИ] = 1.22 [1.12, 1.32], P = 3.20E-06, скорр. P = 1.34E-04). Выводы: Исследование показало генетически предсказанную каузальную связь между повышенными периферическими числами иммунных клеток и РС. Субгрупповой анализ выявил специфический вклад периферических иммунных клеток, что открывает перспективы для дальнейших исследований механизмов, лежащих в основе риска и тяжести РС.