Нарушая барьер: роль провоспалительных цитокинов в дисфункции гематоэнцефалического барьера

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) образован специализированной системой, включающей эндотелиальные клетки микрососудов головного мозга (BMECs), перициты (PCs), базальную мембрану капилляров и концевые отростки («ножки») астроцитов (ACs). Основная функция ГЭБ заключается в защите центральной нервной системы (ЦНС) от потенциально вредных или токсичных веществ, присутствующих в кровотоке, посредством избирательного контроля поступления клеток и молекул, включая питательные вещества и компоненты иммунной системы. Нарушение целостности ГЭБ в ответ на нейровоспаление, проявляющееся повышением проницаемости, преимущественно зависит от активности провоспалительных цитокинов. Однако патомеханизмы структурных и функциональных изменений ГЭБ под воздействием отдельных цитокинов по-прежнему изучены недостаточно. В настоящем обзоре обобщены современные представления по этой теме, имеющей важное значение как с патофизиологической, так и с терапевтической точки зрения. Рассмотрены структура и функции всех компонентов ГЭБ, при этом особое внимание уделено его отличиям от других участков системы кровообращения. Представлен белковый состав межэндотелиальных плотных контактов в контексте регуляции проницаемости ГЭБ, а также роль взаимодействий перицитов с BMECs в обмене метаболитами, ионами и нуклеиновыми кислотами. Наконец, обсуждаются документально подтверждённые эффекты провоспалительных цитокинов в пределах ГЭБ.