Сенсорная стимуляция на гамма-частоте у пациентов с вероятной легкой деменцией при болезни Альцгеймера: результаты исследований осуществимости и пилотных исследований

Неинвазивная сенсорная стимуляция для индукции гамма-ритма (Gamma ENtrainment Using Sensory stimulation, GENUS) с частотой 40 Гц снижает выраженность патологических изменений при болезни Альцгеймера (БА), включая уровни амилоида и тау-белка, предотвращает атрофию головного мозга и улучшает результаты поведенческого тестирования в мышиных моделях БА. В настоящей работе представлены данные (1) исследования осуществимости фазы 1 (NCT04042922, ClinicalTrials.gov), проведенного с участием когнитивно здоровых добровольцев (n = 25), пациентов с легкой деменцией при БА (n = 16) и пациентов с эпилепсией, которым проводился интракраниальный электродный мониторинг (n = 2), для оценки безопасности и осуществимости одного кратковременного сеанса GENUS, направленного на индукцию навязывания ритма, и (2) однослепого рандомизированного плацебо-контролируемого пилотного исследования фазы 2A (NCT04055376) с участием пациентов с вероятной легкой деменцией при БА (n = 15) для оценки безопасности, соблюдения режима, навязывания ритма и поисковых клинических исходов после ежедневной хронической сенсорной стимуляции частотой 40 Гц в течение 3 месяцев. Исследование фазы 1 показало, что GENUS на частоте 40 Гц безопасно и эффективно вызывало навязывание ритма как в корковых областях, так и в других корковых и подкорковых структурах, включая гиппокамп, миндалевидное тело, островок и прямую извилину. Исследование фазы 2A продемонстрировало, что ежедневная хроническая световая и звуковая стимуляция GENUS на частоте 40 Гц хорошо переносилась, а соблюдение режима было одинаково высоким в контрольной и активной группах; до раскрытия распределения по группам участники с одинаковой частотой ошибались при попытке определить свою принадлежность к группе. Записи электроэнцефалографии показали, что устройство GENUS на частоте 40 Гц безопасно и эффективно вызывало навязывание ритма 40 Гц у участников с легкой деменцией при БА. После 3 месяцев ежедневной стимуляции в группе, получавшей стимуляцию частотой 40 Гц, по сравнению с контрольной группой наблюдались (i) меньшая дилатация желудочков и атрофия гиппокампа, (ii) повышение функциональной связанности в сети пассивного режима работы мозга, а также с медиальной зрительной сетью, (iii) лучшие результаты теста на отсроченное воспроизведение ассоциаций «лицо–имя» и (iv) улучшение показателей ритмичности повседневной активности. Эти результаты обосновывают дальнейшую оценку GENUS в ключевом клиническом исследовании с целью...