Потенциал обонательных нейроэпителиальных клеток как модели для изучения шизофрении: акцент на GPCR (Обзор)

Шизофрения (SZ) — мультифакториальное расстройство, характеризующееся уменьшением объема серого и белого вещества, оксидативным стрессом, нейровоспалением, нарушенной передачей нейротрансмиттеров, а также молекулярными дефектами, такими как точечная мутация в белке Disrupted‑in‑Schizophrenia 1. В этой связи важно понять лежащие в основе молекулярные нарушения, чтобы определить патофизиологические механизмы заболевания. Сигнальные пути, активируемые рецепторами, сопряженными с G‑белком (GPCR), являются ключевыми молекулярными сигнальными путями, измененными при шизофрении. Необходимо разработать и валидировать удобные модели для изучения этих процессов и механизмов на клеточном уровне. Культивируемые обонятельные стволовые клетки используются для исследования нейрональных молекулярных и клеточных нарушений, связанных с патофизиологией шизофрении. Мультипотентные человеческие обонятельные стволовые клетки являются недифференцированными и экспрессируют GPCR, участвующие в многочисленных физиологических функциях, таких как пролиферация, дифференцировка и биоэнергетика. Использование обонятельных стволовых клеток, полученных от пациентов с шизофренией, может выявить нарушения в GPCR‑сигналинге, которые лежат в основе дисфункциональных процессов как в недифференцированных, так и в специализированных нейронах или производных нейроглиальных клетках. Настоящий обзор нацелен на анализ роли GPCR и их сигналинга в патофизиологии шизофрении. Культура обонательного эпителия представляет собой подходящую модель для изучения шизофрении и других психиатрических расстройств на клеточном уровне.