Поздние осложнения и долгосрочное наблюдение за взрослыми пациентами после CAR T-клеточной терапии

Успех терапии T-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR) у взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями привел к появлению большого числа долгосрочно выживших пациентов, у которых могут развиваться поздние осложнения, отличающиеся от осложнений раннего периода после CAR T-клеточной терапии. К поздним осложнениям, определяемым как осложнения, возникающие более чем через 90 дней после инфузии CAR T-клеток, относятся цитопении, инфекции, вторичные злокачественные новообразования и отсроченная нейротоксичность. Поздние цитопении могут быть обусловлены длительным восстановлением после лимфодеплетирующей (LD) химиотерапии или возникать de novo, что вызывает опасения относительно рецидива первичного заболевания или развития вторичного злокачественного новообразования. Цитопении лечат с помощью поддерживающей терапии, гемопоэтических цитокинов и, в отдельных случаях, поддержки гемопоэтическими стволовыми клетками. Лимфодеплетирующая химиотерапия оказывает выраженное воздействие на B-клетки, T-клетки и естественные киллерные клетки. CD19 и антиген созревания B-клеток экспрессируются соответственно на нормальных B-клетках и плазматических клетках; нацеливание CAR T-клеточных препаратов на эти структуры может приводить к длительной лимфопении и гипогаммаглобулинемии, вследствие чего инфекция остается постоянным риском. Поздние инфекции преимущественно вызываются респираторными вирусами, реактивацией герпесвирусов и Pneumocystis jirovecii. Пациентам может потребоваться продолжительная профилактика и заместительная терапия иммуноглобулинами. Несмотря на возможное снижение иммунного ответа, вакцинация обычно рекомендуется большинству взрослых пациентов после CAR T-клеточной терапии. Вторичные гематологические и солидные злокачественные новообразования являются известными рисками CAR T-клеточной терапии; ретровирусы, используемые для получения CAR T-клеточных препаратов, приводили к развитию вторичных T-клеточных опухолей вследствие инсерционного онкогенеза. Для улучшения исходов и качества жизни таких пациентов необходимо осуществлять мониторинг поздних осложнений у взрослых, получающих CAR T-клетки, с использованием мультидисциплинарного подхода, предусматривающего взаимодействие между направляющими врачами-гематологами-онкологами и центрами клеточной терапии.