Повреждение эндотелия после CAR-T-клеточной иммунотерапии злокачественных гематологических заболеваний

Иммунотерапия химерным антигенным рецептором T-клеток (CAR-T) является одним из ключевых методов лечения пациентов с рецидивирующими или рефрактерными лимфоидными злокачественными заболеваниями B-клеточного происхождения. В постинфузионный период наблюдаются такие токсические эффекты, как синдром высвобождения цитокинов (CRS), синдром нейротоксичности, ассоциированной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), и гематотоксичность, ассоциированная с иммунными эффекторными клетками (ICAHT). Первоначальное взаимодействие между CAR-T-клетками и опухолевыми клетками, за которым следуют высвобождение цитокинов и активация клеток врождённого иммунитета по механизму旁效 эффекта, приводит к повреждению эндотелиальных клеток. В настоящем обзоре обобщены результаты текущих исследований повреждения эндотелия у реципиентов CAR-T-клеток. У реципиентов CAR-T-клеток изучались различные маркеры повреждения эндотелия, включая маркеры активации комплемента, такие как растворимый C5b-9; маркеры эндотелиальной дисфункции, включая ангиопоэтин-2, молекулу адгезии сосудистого эндотелия 1 (VCAM1) и межклеточную молекулу адгезии 1 (ICAM-1); а также маркеры воспаления и тромбоза, включая антиген фактора фон Виллебранда, дезинтегрин и металлопротеиназу с мотивом тромбоспондина 1 типа 13 (ADAMTS13) и тромбомодулин. Уровни экспрессии этих маркеров повреждения эндотелия у реципиентов CAR-T-клеток были изменены не только по сравнению со здоровыми контрольными субъектами, но и у пациентов с тяжёлыми формами CRS/ICANS по сравнению с пациентами с лёгкими токсическими эффектами или без токсических эффектов. Кроме того, индекс активации и стресса эндотелия (EASIX) и его модифицированные варианты, рассчитанные в прединфузионный и ранний постинфузионный периоды, по-видимому, позволяют прогнозировать развитие тяжёлых токсических эффектов и ICAHT и, следовательно, неблагоприятную общую выживаемость у реципиентов CAR-T-клеток. Необходимы дополнительные данные о роли этих маркеров повреждения эндотелия и клинических исходах при применении CAR-T-клеток.