Пилотное исследование расширенного неонатального скрининга 573 генов, связанных с тяжелыми наследственными заболеваниями, в Китае: результаты обследования 1127 новорожденных

Обоснование: Неонатальный скрининг (NBS) в Китае в основном направлен на определение биохимических уровней метаболитов в крови, что может приводить к ложноотрицательным и ложноположительным результатам. Современный биохимический NBS включает скрининг метаболитов методом тандемной масс-спектрометрии (MS/MS), а также определение фенилаланина (Phe), тиреотропного гормона (TSH), 17-α-гидроксипрогестерона (17-OHP) и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD). Целью настоящего исследования было выяснить, может ли секвенирование нового поколения (NGS) образцов сухих пятен крови в сочетании с биохимическим скринингом повысить эффективность существующего скрининга, а также изучить частоты носительства мутаций в генах, обусловливающих нарушения метаболизма аминокислот, органических кислот и окисления жирных кислот, в данной когорте. Методы: Была разработана панель из 573 генов, связанных с тяжелыми наследственными заболеваниями, и проведено NGS у 1127 человек, прошедших биохимический неонатальный скрининг. Результаты NGS-скрининга новорожденных сравнивали с результатами биохимического исследования. Результаты: По данным NGS-скрининга, все четверо новорожденных с аномальными значениями G6PD являлись носителями гемизиготных мутаций G6PD, что соответствовало снижению ферментативной активности G6PD. Результаты NGS выявили пациента с компаундными гетерозиготными мутациями в гене SLC22A5, у которого в 2016 году биохимический результат был отрицательным. В 2019 году скрининг методом MS/MS выявил дефицит свободного карнитина, что соответствовало генетическим данным. Пятью генами с наиболее высокой частотой носительства мутаций среди обследованных новорожденных были PAH (1:56, 1,79%), ETFDH (1:81, 1,23%), MMACHC (1:87, 1,15%), SLC25A13 (1:102, 0,98%) и GCDH (1:125, 0,80%). Выводы: Наше исследование показало, что сочетание NGS с биохимическим скринингом может повысить эффективность современного неонатального скрининга. Это первое исследование частот носительства мутаций в 77 генах, вызывающих наследственные метаболические заболевания (IMD), в Китае.