Канцерогены табачного дыма и рак лёгкого

Сложный состав табачного дыма приводит к определённой путанице в понимании механизмов, посредством которых он вызывает рак лёгкого. Среди многочисленных компонентов табачного дыма 20 канцерогенов убедительно вызывают опухоли лёгких у лабораторных животных или человека и поэтому, вероятно, участвуют в индукции рака лёгкого. Из них основную роль, вероятно, играют полициклические ароматические углеводороды и специфичный для табака нитрозамин 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанон. В настоящем обзоре рассматриваются канцерогены табачного дыма с целью упрощения и уточнения соответствующей информации, формирующей механистическую основу для установления связи между никотиновой зависимостью и раком лёгкого через воздействие таких соединений. Обсуждаются механизмы взаимодействия канцерогенов табачного дыма с ДНК и вызываемых ими генетических изменений — механизмы, которые достаточно хорошо изучены, — а также менее определённая взаимосвязь между воздействием конкретных канцерогенов табачного дыма и мутациями в онкогенах и генах-супрессорах опухолей. Рассматриваются также молекулярно-эпидемиологические исследования взаимодействий генов с канцерогенами и рака лёгкого — подход, который ещё не реализовал весь свой потенциал, — ингаляционные исследования табачного дыма на лабораторных животных, а также возможная роль свободных радикалов и окислительного повреждения в канцерогенезе, связанном с табаком. Сосредоточение в этом обзоре на нескольких важных канцерогенах табачного дыма позволяет уменьшить сложность понимания рака, индуцированного табаком, и наметить новые подходы к профилактике рака лёгкого.