Связь полиморфизмов FKBP5 и жестокого обращения в детстве с риском симптомов посттравматического стрессового расстройства у взрослых

Контекст: Помимо воздействия травмирующих событий, риск развития посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) во взрослом возрасте определяется и другими факторами. Существенный вклад в риск вносят как генетические факторы, так и факторы окружающей среды, причем жестокое обращение в детстве создает значимую предрасположенность к развитию расстройства. Цель: Углубить понимание генетических и средовых факторов риска, а также их взаимодействия в развитии ПТСР путем изучения взаимодействий «ген × среда», связанных с жестоким обращением в детстве, уровнем воздействия травм, не связанных с жестоким обращением в детстве, и генетическими полиморфизмами стресс-ассоциированного гена FKBP5. Дизайн, место проведения и участники: Поперечное исследование генетических и психологических факторов риска у 900 пациентов непсихиатрических клиник (762 пациента были включены во все генотипические анализы) со значительным уровнем жестокого обращения в детстве и травматического опыта, не связанного с таким обращением; использовались устный опрос и генотипирование однонуклеотидных полиморфизмов (SNP). Участниками преимущественно были чернокожие (>95%) мужчины и женщины из городских районов с низким доходом, обращавшиеся за медицинской помощью в клиники общей медицины и акушерства-гинекологии городской государственной больницы в Атланте, штат Джорджия, в период с 2005 по 2007 год. Основные оцениваемые показатели: Тяжесть симптомов ПТСР у взрослых, измеренная с помощью модифицированной шкалы симптомов ПТСР; воздействие травм, не связанных с жестоким обращением в детстве (преимущественно травм во взрослом возрасте), и жестокое обращение в детстве, измеренные с использованием опросника травматических событий; а также 8 SNP, охватывающих локус FKBP5. Результаты: Уровни жестокого обращения в детстве и травматического опыта, не связанного с таким обращением, каждый независимо предсказывал тяжесть симптомов ПТСР у взрослых (среднее [СО] значение по шкале симптомов ПТСР при отсутствии жестокого обращения в детстве — 8,03 [10,48] против 20,93 [14,32] при ≥2 типах жестокого обращения; при отсутствии травм, не связанных с жестоким обращением в детстве, — 3,58 [6,27] против 16,74 [12,90] при ≥4 типах травм; P < .001). Хотя SNP гена FKBP5 непосредственно не предсказывали выраженность симптомов ПТСР и не взаимодействовали с уровнем травматического опыта, не связанного с жестоким обращением в детстве, при прогнозировании тяжести симптомов ПТСР, 4 SNP в локусе FKBP5 значимо взаимодействовали (rs9296158, rs3800373, rs1360780 и rs9470080; минимальное P = .0004) с тяжестью жестокого обращения в детстве...