Эпигенетика рака

Эпигенетические механизмы имеют ключевое значение для нормального развития и поддержания тканеспецифических паттернов экспрессии генов у млекопитающих. Нарушение эпигенетических процессов может приводить к изменению функции генов и злокачественной трансформации клеток. Глобальные изменения эпигенетического ландшафта являются отличительным признаком рака. Хотя рак традиционно рассматривался как генетическое заболевание, в настоящее время признано, что его возникновение и прогрессирование обусловлены не только генетическими изменениями, но и эпигенетическими нарушениями. Недавние достижения в быстро развивающейся области эпигенетики рака выявили масштабное перепрограммирование всех компонентов эпигенетического аппарата при раке, включая метилирование ДНК, модификации гистонов, позиционирование нуклеосом и некодирующие РНК, в частности экспрессию микроРНК. Обратимый характер эпигенетических нарушений способствовал формированию перспективного направления — эпигенетической терапии, которое уже демонстрирует прогресс после недавнего одобрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) трех эпигенетических препаратов для лечения рака. В настоящем обзоре рассматриваются современные представления об изменениях эпигенетического ландшафта, происходящих при раке по сравнению с нормальными клетками, роли этих изменений в возникновении и прогрессировании рака, включая модель раковых стволовых клеток, а также возможности использования этих знаний для разработки более эффективных стратегий лечения.