АТФазная активность SMARCAD1 необходима для подавления эндогенных ретровирусов в эмбриональных стволовых клетках

Эндогенные ретровирусы (ERV) могут приносить пользу хозяину, но представляют угрозу целостности генома при недостаточной регуляции. В настоящей работе мы идентифицируем ремоделер, подобный SWI/SNF, SMARCAD1 как ключевой фактор контроля ERV в эмбриональных стволовых клетках. SMARCAD1 обогащен на подпопуляциях ERV класса I и II, особенно на активных внутрисекреторных частицах типа A (IAP), где он сохраняет репрессивные метильные метки гистонов. Истощение SMARCAD1 приводит к де-репрессии IAP и прилегающих генов. Рекрутирование SMARCAD1 на ERV зависит от KAP1, центрального компонента механизма подавления. Занятость SMARCAD1 и KAP1 на ERV взаимозависима и требует АТФазной функции SMARCAD1. Наши результаты выявляют роль ферментативной активности SMARCAD1 в сотрудничестве с KAP1 для подавления ERV. Это показывает, что АТФ-зависимое ремоделирование хроматина является неотъемлемым этапом регуляции ретротранспозонов в стволовых клетках и расширяет понимание механизмов формирования гетерохроматина.