Серумные lncRNA TUG1, H19 и NEAT1 и их мишень miR-29b/SLC3A1 как возможные биомаркеры преэклампсии: потенциальные клинические выводы

До настоящего времени эпигенетическая сигнатура преэклампсии (PE) полностью не расшифрована. Долгие некодирующие РНК (lncRNA), ответные на окислительный стресс, дизрегулированы в плаценте при преэклампсии; однако их циркулирующие профили и диагностические возможности остаются неизученными. Мы изучили серумные редокс-чувствительные lncRNA TUG1, H19 и NEAT1 и их мишень miR-29b/транспортёр цистина/нейтральных/дибазических аминокислот, переносчик семейства SLC3, член 1 (SLC3A1) в качестве потенциальных неинвазивных биомаркеров риска, начала и тяжести PE. В исследование были включены 82 пациентки с PE и 78 здоровых беременных. Пациенток с PE разделили на подгруппы раннего начала (EOPE) и позднего начала (LOPE) с порогом 34 недели гестации и на тяжёлую и лёгкую PE по критериям артериального давления и протеинурии. Для выбора взаимодействий lncRNA/микроРНК/мишенного гена использовали биоинформатический анализ. Экспрессия серумных H19, NEAT1 и мРНК SLC3A1 была снижена, тогда как уровни miR-29b были повышены; при этом уровни TUG1 статистически не различались между пациентками с PE и здоровыми беременностями. Серумные уровни H19 были ниже, а miR-29b выше в EOPE по сравнению с LOPE. Серумные уровни miR-29b и H19 были выше при тяжёлой по сравнению с лёгкой PE. Анализ ROC выявил серумные H19, NEAT1, miR-29b и SLC3A1 как потенциальные диагностические маркеры, при этом H19 (AUC = 0.818, 95% CI = 0.744–0.894) и miR-29b (AUC = 0.82, 95% CI = 0.755–0.885) были наилучшими дискриминаторами. Только H19 и miR-29b различали случаи EOPE и тяжёлой PE. В многофакторном логистическом анализе miR-29b и H19 ассоциировались с EOPE с учётом возраста матери и гестационного возраста в качестве ковариат, тогда как miR-29b ассоциировался с тяжёлой PE с учётом возраста матери. Исследуемые маркеры коррелировали с клиническими и ультразвуковыми данными в общей группе PE. Серумные H19 и TUG1 были отрицательно коррелированы с альбуминурией в EOPE и LOPE соответственно. NEAT1 и SLC3A1 коррелировали с ультразвуковыми данными в EOPE. Аналогично, TUG1, miR-29b и SLC3A1 показали значимые корреляции с ультразвуковыми данными в LOPE. В заключение, это исследование выделяет экспрессию SLC3A1 как новый потенциальный серумный биомаркер PE и предлагает серумные H19 и miR-29b в качестве биомаркеров EOPE, а miR-29b — как маркер тяжести PE.