Новый цистиновый транспортер в проксимальном канальце почки идентифицирован как недостающий партнёр мембранного белка, связанного с цистинурией, rBAT/SLC3A1

Гетеродимерные транспортеры аминокислот играют ключевую роль в эпителиальном транспорте и клеточном питании. Среди них гетеродимер мембранного белка b(0,+)AT/SLC7A9 и его вспомогательной субъединицы rBAT/SLC3A1 отвечает за реабсорбцию цистина в проксимальных канальцах почки. Мутации в любой из субъединиц вызывают цистинурию — наследственную аминокислотурию с нарушенной почечной реабсорбцией цистина и двухосновных аминокислот. Неразрешённый парадокс состоит в том, что rBAT высоко экспрессируется в сегменте S3 (поздний проксимальный канальец), тогда как экспрессия b(0,+)AT наибольшая в сегменте S1 (ранний проксимальный канальец), что предполагает наличие неизвестного партнёра rBAT в S3. С помощью соиммунопреципитации с последующей масс-спектрометрией мы идентифицировали мембранный белок AGT1/SLC7A13 как второй партнёр rBAT. AGT1 локализуется в апикальной мембране сегмента S3, где образует гетеродимер с rBAT. Дефицит rBAT у мышей приводит к исчезновению экспрессии AGT1 в почечной апикальной мембране. Реконституция очищенного гетеродимера AGT1–rBAT в протеолипосомы показала, что AGT1 транспортирует цистин, аспартат и глутамат. В апикальной мембране сегмента S3 предполагается близкое расположение AGT1 к натрий-зависимому транспортеру кислых аминокислот EAAC1 для эффективного функционального взаимодействия: EAAC1 забирает аспартат и глутамат, высвобождаемые AGT1 в просвет в ходе контртранспорта, предотвращая их потерю с мочой. В совокупности AGT1 является долго ожидаемым вторым цистиновым транспортером в сегменте S3 проксимальных канальцев и потенциальным кандидатом, причастным к изолированной цистинурии.