Вакцины для профилактики гриппа у пожилых людей

ОБОСНОВАНИЕ: Последствия гриппа у пожилых людей (в возрасте 65 лет и старше) включают осложнения, госпитализацию и смерть. Основная цель вакцинации пожилых людей против гриппа заключается в снижении риска смерти среди наиболее уязвимых лиц. Это обновление обзора, опубликованного в 2010 году. В дальнейшем обзор будет обновляться только при появлении новых исследований или вакцин. Данные наблюдательных исследований, включённые в предыдущие версии обзора, сохранены по историческим причинам, но не обновлялись, поскольку они не влияют на выводы обзора. ЦЕЛИ: Оценить эффекты (эффективность, результативность и вред) вакцин против гриппа у пожилых людей. МЕТОДЫ ПОИСКА: Мы провели поиск в Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL) (Кокрановская библиотека, 2016, выпуск 11), включающем специализированный регистр Кокрановской группы по острым респираторным инфекциям; MEDLINE (1966 год — 31 декабря 2016 года); Embase (1974 год — 31 декабря 2016 года); Web of Science (1974 год — 31 декабря 2016 года); CINAHL (1981 год — 31 декабря 2016 года); LILACS (1982 год — 31 декабря 2016 года); Международной платформе регистрации клинических исследований ВОЗ (ICTRP; 1 июля 2017 года); и ClinicalTrials.gov (1 июля 2017 года). КРИТЕРИИ ОТБОРА: Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и квазирандомизированные контролируемые исследования, оценивавшие эффективность против гриппа (лабораторно подтверждённые случаи), результативность против гриппоподобного заболевания (ГПЗ) или безопасность. Мы рассматривали любую вакцину против гриппа, применяемую отдельно, в любой дозе, лекарственной форме или по любому графику, в сравнении с плацебо или отсутствием вмешательства. В предыдущие версии этого обзора были включены 67 когортных исследований и исследований случай–контроль. Поиск исследований этих типов больше не обновляется. СБОР И АНАЛИЗ ДАННЫХ: Авторы обзора независимо оценивали риск систематической ошибки и извлекали данные. Для ключевых исходов — гриппа, ГПЗ, осложнений (госпитализация, пневмония) и нежелательных явлений — мы оценивали достоверность доказательств по системе GRADE. Мы представили совокупные риски в контрольных группах, чтобы показать эффект в абсолютных величинах. Эти данные использовали для расчёта числа лиц, которых необходимо вакцинировать, чтобы предотвратить один случай каждого события для исходов, связанных с гриппом и ГПЗ. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы выявили восемь РКИ (более 5000 участников), в четырёх из которых оценивали вред. Исследования проводились в условиях проживания в сообществе и учреждениях длительного ухода в Европе и США в период с 1965 по 2000 год. Риск систематической ошибки снизил достоверность результатов для гриппа и ГПЗ, но не для других исходов. У пожилых людей, получивших вакцину против гриппа, в течение одного сезона может возникать меньше случаев гриппа по сравнению с плацебо: от 6% до 2,4% (отношение рисков (RR) 0,42; 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,27 до 0,66; доказательства низкой достоверности). Доказательства были оценены как имеющие низкую достоверность из-за неопределённости в отношении методов диагностики гриппа. Вероятно, у пожилых людей, получивших вакцинацию, в течение одного сезона гриппа возникает меньше случаев ГПЗ по сравнению с теми, кто не был вакцинирован (3,5% против 6%; RR 0,59; 95% ДИ от 0,47 до 0,73; доказательства умеренной достоверности). Эти результаты показывают, что необходимо вакцинировать 30 человек, чтобы предотвратить один случай гриппа, и 42 человек — чтобы предотвратить один случай ГПЗ. Исследование, предоставившее данные о смертности и пневмонии, имело недостаточную статистическую мощность для выявления различий по этим исходам. В группе вакцинации умерли 3 из 522 участников, а в группе плацебо — 1 из 177, что свидетельствует о доказательствах очень низкой достоверности в отношении влияния на смертность (RR 1,02; 95% ДИ от 0,11 до 9,72). В одном исследовании, сообщавшем об этом исходе, случаев пневмонии не зарегистрировали (доказательства очень низкой достоверности). Данные о госпитализациях не сообщались. Доверительные интервалы для влияния вакцин на лихорадку и тошноту были широкими, и у нас недостаточно информации об этих видах вреда у пожилых людей (лихорадка: 1,6% в группе плацебо по сравнению с 2,5% после вакцинации (RR 1,57; от 0,92 до 2,71; доказательства умеренной достоверности)); тошнота (2,4% в группе плацебо по сравнению с 4,2% после вакцинации (RR 1,75; 95% ДИ от 0,74 до 4,12; доказательства низкой достоверности)). ВЫВОДЫ АВТОРОВ: У пожилых людей, получивших вакцину против гриппа, может быть ниже риск гриппа (от 6% до 2,4%), а риск ГПЗ, вероятно, ниже по сравнению с теми, кто не был вакцинирован, в течение одного сезона гриппа (от 6% до 3,5%). Мы не уверены, насколько значимым будет различие между вакцинированными и невакцинированными в разные сезоны. Зарегистрировано очень мало смертей, а данные о госпитализации отсутствуют. В одном исследовании, сообщавшем об этом исходе, случаев пневмонии не было. У нас недостаточно информации для оценки вреда, связанного с лихорадкой и тошнотой, в этой популяции. Доказательства снижения риска гриппа и ГПЗ при вакцинации ограничены систематическими ошибками в дизайне или проведении исследований. Недостаток подробностей о методах подтверждения диагноза гриппа ограничивает применимость этого результата. Имеющиеся доказательства, касающиеся осложнений, имеют низкое качество, недостаточны или устарели и не дают органам общественного здравоохранения чётких рекомендаций относительно безопасности, эффективности или результативности вакцин против гриппа у людей в возрасте 65 лет и старше. Обществу следует инвестировать в исследования нового поколения вакцин против гриппа для пожилых людей.