Открытое исследование адеметионина для лечения внутрипеченочного холестаза, связанного с алкогольной болезнью печени

ОБОСНОВАНИЕ: Изучали влияние перорального и/или парентерального применения адеметионина (500 мг внутривенно [в/в] и в таблетированной форме) на клинические симптомы и биохимические маркеры внутрипеченочного холестаза (ВПХ) у пациентов с алкогольной болезнью печени (АБП) и компенсированной функцией печени. МЕТОДЫ: Проспективное многоцентровое открытое исследование включало период скрининга и 8-недельный период лечения и проводилось у пациентов в возрасте 18–75 лет с компенсированной АБП и подтвержденным ВПХ. Пациенты с исходной концентрацией конъюгированного билирубина в сыворотке выше референсного диапазона первоначально получали адеметионин внутривенно в течение двух недель (500–800 мг в сутки), после чего в течение еще шести недель принимали адеметионин перорально в дозе 1500 мг в сутки. Пациенты с исходной концентрацией конъюгированного билирубина в сыворотке в пределах референсного диапазона получали адеметионин перорально в течение восьми недель. РЕЗУЛЬТАТЫ: Лечение получили 72 пациента: 41 первоначально получал адеметионин внутривенно, а 31 — перорально. К концу лечения по сравнению с исходным уровнем отмечалось улучшение клинических симптомов и увеличение доли пациентов без симптомов. Адеметионин обеспечивал значимое улучшение первичных параметров эффективности — активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и γ-глутамилтрансферазы (γ-ГТ) (P<0,0001). Хотя снижение активности ЩФ было более выраженным у пациентов, первоначально получавших адеметионин внутривенно, у них также исходно отмечались более высокие значения этого показателя. В отношении адеметионина не было выявлено проблем с безопасностью, касающихся тяжести или частоты нежелательных явлений (НЯ) в период лечения, лабораторных показателей или показателей жизненно важных функций. ВЫВОДЫ: Восьминедельная ступенчатая терапия адеметионином перорально или внутривенно с последующим пероральным применением у пациентов с ВПХ, обусловленным АБП, была безопасной и обеспечивала значимое снижение тяжести заболевания.