Двунаправленная антигенная перекрёстная реактивность между коронавирусом тяжёлого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и коронавирусами животных группы 1 опосредуется антигенным участком в N-концевой области нуклеопротеина SARS-CoV

В 2002 году у людей появился коронавирус, ассоциированный с тяжёлым острым респираторным синдромом (SARS-CoV), вызвав глобальную эпидемию. Согласно филогенетическому анализу, SARS-CoV отличается от известных коронавирусов (CoV) и наиболее близок к CoV группы 2. Однако убедительная и воспроизводимая антигенная перекрёстная реактивность между SARS-CoV и известными CoV была продемонстрирована только для CoV животных группы 1. Мы исследовали эту перекрёстную реактивность с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) и вестерн-блоттинга, используя специфические антисыворотки к CoV животных и SARS-CoV, а также сыворотки пациентов с SARS в фазе реконвалесценции или отрицательные сыворотки. Умеренная двунаправленная перекрёстная реактивность между SARS-CoV и свиными CoV — коронавирусом трансмиссивного гастроэнтерита (TGEV) и коронавирусом респираторных заболеваний свиней (PRCV) — опосредовалась N-белком, но не шиповидным белком; более слабая перекрёстная реактивность наблюдалась с кошачьими CoV (вирусом инфекционного перитонита кошек) и собачьими CoV. С использованием рекомбинантного N-белка SARS-CoV и его фрагментов, экспрессированных в Escherichia coli, перекрёстно реагирующая область была локализована между аминокислотами (аа) 120 и 208. Фрагменты N-белка, включавшие аа 360–412 и аа 1–213, специфически реагировали с сыворотками пациентов с SARS в фазе реконвалесценции, но не с отрицательными сыворотками людей в ELISA; фрагмент аа 1–213 перекрёстно реагировал с антисыворотками к CoV животных, тогда как фрагмент аа 360–412 не проявлял перекрёстной реактивности и мог быть потенциальным кандидатом для диагностики SARS. Особенно примечательно, что единичная замена в положении аа 120 N-белка PRCV снижала перекрёстную реактивность. Мы также показали, что перекрёстная реактивность характерна не для всех CoV группы 1, поскольку HCoV-NL63 не перекрёстно реагировал с SARS-CoV. Однонаправленная перекрёстная реактивность HCoV-NL63 с CoV группы 1 была локализована в области аа 1–39 и по меньшей мере ещё в одном антигенном участке C-концевой области N-белка, отличающемся от перекрёстно реагирующей области, выявленной в N-белке SARS-CoV. Наблюдаемая перекрёстная реактивность не является следствием более высокого уровня идентичности аминокислот между SARS...