Дапаглифлозин и сердечно-сосудистые исходы при сахарном диабете 2 типа

Актуальность: Профиль сердечно-сосудистой безопасности дапаглифлозина, селективного ингибитора натрий‑глюкозного ко-транспортера 2, повышающего глюкозурию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, недостаточно определён. Методы: Оценено 17 160 пациентов (включая 10 186 без атеросклеротического сердечно‑сосудистого заболевания), наблюдавшихся в среднем 4,2 года, для изучения сердечно‑сосудистых и почечных исходов, включая первичную совокупную конечную точку тяжёлых неблагоприятных сердечно‑сосудистых событий (MACE), первичную эффективность — совокупность сердечно‑сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности, почечные события (включая развитие терминальной стадии почечной болезни или смерть по почечным или сердечно‑сосудистым причинам) и смерть от любой причины. Результаты: В анализе первичной безопасности дапаглифлозин удовлетворил предварительно установленному критерию неинфериорности по отношению к плацебо относительно MACE (верхняя граница 95% доверительного интервала < 1,3; P < 0,001 для неинфериорности). В двух анализах первичной эффективности дапаглифлозин не снизил частоту MACE (8,8% в группе дапаглифлозина против 9,4% в группе плацебо; отношение рисков [HR] 0,93; 95% ДИ 0,84–1,03; P = 0,17), однако снизил частоту сердечно‑сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности (4,9% против 5,8%; HR 0,83; 95% ДИ 0,73–0,95; P = 0,005), что объясняется снижением частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности (HR 0,73; 95% ДИ 0,61–0,88); различий между группами по сердечно‑сосудистой смерти не выявлено (HR 0,98; 95% ДИ 0,82–1,17). Почечное событие возникло у 4,3% пациентов в группе дапаглифлозина и у 5,6% в группе плацебо (HR 0,76; 95% ДИ 0,67–0,87), смерть от любой причины произошла у 6,2% и 6,6% соответственно (HR 0,93; 95% ДИ 0,82–1,04). Диабетический кетоацидоз был чаще при дапаглифлозине, чем при плацебо (0,3% против 0,1%; P = 0,02), как и генитальные инфекции, приведшие к отмене терапии или расцененные как серьёзные нежелательные явления (0,9% против 0,1%; P < 0,001). Выводы: У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с наличием или риском атеросклеротического сердечно‑сосудистого заболевания лечение дапаглифлозином не изменяло частоту MACE по сравнению с плацебо, но уменьшало частоту сердечно‑сосудистой смерти или госпитализаций по поводу сердечной недостаточности за счёт снижения числа госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. (Финансировало AstraZeneca; DECLARE‑TIMI 58, регистрационный номер ClinicalTrials.gov NCT01730534.)