Клопидогрел с омепразолом или без него при ишемической болезни сердца

ОБОСНОВАНИЕ: Желудочно-кишечные осложнения являются важной проблемой антитромботической терапии. Считается, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) снижают риск таких осложнений, хотя ни одно рандомизированное исследование не подтвердило это у пациентов, получающих двойную антитромбоцитарную терапию. Недавно возникли опасения, что ИПП могут ослаблять эффективность клопидогрела. МЕТОДЫ: Мы рандомизированно распределили пациентов с показаниями к двойной антитромбоцитарной терапии для получения клопидогрела в сочетании либо с омепразолом, либо с плацебо, дополнительно к аспирину. Первичной желудочно-кишечной конечной точкой была совокупность явного или скрытого кровотечения, симптомных гастродуоденальных язв или эрозий, обструкции либо перфорации. Первичной сердечно-сосудистой конечной точкой была совокупность смерти от сердечно-сосудистых причин, нефатального инфаркта миокарда, реваскуляризации или инсульта. Исследование было досрочно прекращено после того, как спонсор утратил финансирование. РЕЗУЛЬТАТЫ: Планировалось включить около 5000 пациентов; всего были рандомизированы 3873 пациента, а 3761 был включен в анализ. В общей сложности у 51 пациента произошло желудочно-кишечное событие; через 180 дней частота событий составила 1,1% при применении омепразола и 2,9% при применении плацебо (отношение рисков при применении омепразола — 0,34; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,18–0,63; P<0,001). Частота явного кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта также была ниже при применении омепразола по сравнению с плацебо (отношение рисков — 0,13; 95% ДИ, 0,03–0,56; P=0,001). Всего у 109 пациентов произошло сердечно-сосудистое событие; частота событий составила 4,9% при применении омепразола и 5,7% при применении плацебо (отношение рисков при применении омепразола — 0,99; 95% ДИ, 0,68–1,44; P=0,96); в подгруппах высокого риска значимой неоднородности выявлено не было. Группы значимо не различались по частоте серьезных нежелательных явлений, хотя при применении омепразола риск диареи был повышен. ВЫВОДЫ: У пациентов, получающих аспирин и клопидогрел, профилактическое применение ИПП снижало частоту кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Очевидных признаков того, что омепразол снижает эффективность клопидогрела в отношении сердечно-сосудистых исходов, не обнаружено...