Энцефалит, ассоциированный с антителами к NMDA-рецептору, в Японии

ЦЕЛЬ: Сообщить о верифицированном диагнозе энцефалита, ассоциированного с антителами к NMDA-рецептору (NMDAR), у четырех японских женщин, ранее диагностированных с «ювенильным острым ненаследственным негерпетическим энцефалитом» неясной этиологии, и описать их длительное наблюдение в отсутствие резекции опухоли. МЕТОДЫ: Проведен подробный анализ историй болезни с текущими клинико-лабораторными оценками, включая тестирование на антитела к гетеромерам NR1/NR2 NMDAR в сыворотке и спинномозговой жидкости, доступных как с момента появления симптомов (4–7 лет назад), так и в настоящее время. РЕЗУЛЬТАТЫ: У всех пациенток последовательно развивались продромальные симптомы, психоз, гиповентиляция, выраженные оролицевые дискинезии и странные резистентные к иммунотерапии непроизвольные движения, продолжавшиеся от 1 до 12 месяцев. Двум пациенткам требовалась искусственная вентиляция легких в течение 6 и 9 месяцев. Начальные исследования были нормальными или неинформативными, включая неспецифический плеоцитоз в спинномозговой жидкости и нормальные или незначительные изменения в МРТ мозга. В итоге у всех пациенток наблюдалось значительное восстановление когнитивных функций, хотя у одной была выполнена двусторонняя ампутация ног вследствие системных осложнений. Антитела к гетеромерам NR1/NR2 были обнаружены в архивных образцах сыворотки или спинномозговой жидкости, но не в образцах при длительном наблюдении. Впоследствии у трех пациенток было выявлено овариальное тератома (все подтверждено патологоанатомически). ВЫВОДЫ: (1) Эти данные указывают, что «ювенильный острый ненаследственный негерпетический энцефалит» или его подтип опосредованы антителозависимой иммунной реакцией против гетеромеров NR1/NR2 NMDA-рецептора (NMDAR). (2) Клинические проявления подчеркивают, что анти-NMDAR-энцефалит тяжелый, но потенциально обратимый и может предшествовать выявлению овариальной тератомы на годы. (3) Хотя восстановление может происходить и без удаления опухоли, тяжесть и длительность симптомов поддерживают целесообразность удаления опухоли.