Открытие и характеристика антитуморных кишечных микробиот у амфибий и рептилий: Ewingella americana как новый терапевтический агент с двойным цитотоксическим и иммуномодулирующим действием

Использование кишечной микробиоты в терапии рака привлекает значительное внимание как перспективное направление лечения. В настоящем исследовании мы систематически оценили антитуморную активность девяти бактериальных штаммов, выделенных из кишечника амфибий (Dryophytes japonicus и Cynops pyrrhogaster) и рептилии (Takydromus tachydromoides). Среди изолятов Ewingella americana проявила исключительно мощную цитотоксическую активность с избирательным направлением на опухоль, характерным для факультативно анаэробных бактерий. Механистические исследования показали, что E. americana действует по двойному механизму: прямое уничтожение опухолевых клеток и сильная активация иммунной системы хозяина, что приводит к усиленному противоопухолевому действию со стороны Т-клеток, нейтрофилов и В-клеток. Лечение E. americana значительно превосходило стандартные терапии, включая антитело против PD-L1 и доксорубицин, в исследованиях регрессии опухоли. Важно, что всесторонняя оценка безопасности в мышиных моделях показала минимальную патогенность штамма E. americana, выделенного из кишечника, и отсутствие значимых побочных эффектов при терапевтически эффективных дозах, что выгодно контрастирует с генетически модифицированными бактериальными терапевтическими средствами. Сравнительный анализ выявил превосходную терапевтическую эффективность E. americana по сравнению с традиционными методами лечения при сохранении отличного профиля безопасности. Эти результаты указывают на то, что микробиомы нижних позвоночных содержат многочисленные неохарактеризованные бактериальные виды с выдающимся терапевтическим потенциалом. Наше исследование закладывает основу для разработки природных непатогенных бактериальных терапевтических средств и подчеркивает критическую важность микробного биоразнообразия для развития стратегий лечения рака.