Новые контрольные точки фагоцитоза в иммунотерапии рака

Иммунотерапия рака, главным образом включающая терапию, направленную на иммунные контрольные точки, и адоптивный перенос генетически модифицированных иммунных клеток, произвела революцию в онкологии, поскольку использует собственную иммунную систему пациента для борьбы с раковыми клетками. Раковые клетки избегают иммунного надзора, перехватывая соответствующие ингибирующие пути посредством сверхэкспрессии генов контрольных точек. Контрольные точки фагоцитоза, такие как CD47, CD24, MHC-I, PD-L1, STC-1 и GD2, стали важными мишенями иммунотерапии рака, функционируя как сигналы «не поглощай меня» или взаимодействуя с сигналами «поглоти меня» для подавления иммунных ответов. Контрольные точки фагоцитоза связывают врождённый и адаптивный иммунитет в иммунотерапии рака. Генетическая инактивация этих контрольных точек, а также блокирование их сигнальных путей значительно усиливают фагоцитоз и уменьшают размер опухоли. Среди всех контрольных точек фагоцитоза CD47 изучена наиболее подробно и стала одной из наиболее перспективных мишеней для лечения рака. Антитела и ингибиторы, направленные против CD47, исследовались в различных доклинических и клинических испытаниях. Однако анемия и тромбоцитопения представляют собой серьёзные проблемы, поскольку CD47 повсеместно экспрессируется на эритроцитах. В настоящем обзоре рассматриваются описанные контрольные точки фагоцитоза, обсуждаются их механизмы и функции в иммунотерапии рака, освещается клинический прогресс в разработке препаратов, направленных на эти контрольные точки, а также анализируются проблемы и потенциальные решения, способные облегчить разработку комбинированных иммунотерапевтических стратегий, объединяющих врождённые и адаптивные иммунные ответы.