Ниволумаб при рецидивирующей/рефрактерной классической лимфоме Ходжкина после неудачи аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток: расширенное наблюдение в рамках многохортового однораменного исследования CheckMate 205 II фазы

Цель. Генетические изменения, вызывающие гиперэкспрессию лигандов рецептора программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1/PD-L2), встречаются почти у всех пациентов с классической лимфомой Ходжкина (кЛХ). Ниволумаб, ингибитор контрольной точки рецептора программируемой клеточной смерти 1 (PD-1), продемонстрировал эффективность при рецидивирующей/рефрактерной кЛХ после аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток (ауто-ТГСК) в первоначальном анализе одной из трех когорт исследования CheckMate 205, посвященного применению ниволумаба при кЛХ. В настоящей работе оценены безопасность и эффективность после расширенного наблюдения во всех трех когортах. Методы. В это многоцентровое однораменное исследование II фазы включали пациентов с рецидивирующей/рефрактерной кЛХ после неудачи лечения с применением ауто-ТГСК; когорты формировали с учетом анамнеза терапии: не получавшие брентуксимаба ведотина (BV) (когорта A), получавшие BV после ауто-ТГСК (когорта B) и получавшие BV до и/или после ауто-ТГСК (когорта C). Все пациенты получали ниволумаб в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Первичной конечной точкой была объективная частота ответа по оценке независимого радиологического экспертного комитета. Результаты. Всего лечение получили 243 пациента: 63 в когорте A, 80 в когорте B и 100 в когорте C. После медианы наблюдения 18 месяцев лечение продолжали 40% пациентов. Общая объективная частота ответа составила 69% (95% ДИ 63–75%), а в каждой когорте — от 65 до 73%. В целом медиана продолжительности ответа составила 16,6 месяца (95% ДИ 13,2–20,3 месяца), а медиана выживаемости без прогрессирования — 14,7 месяца (95% ДИ 11,3–18,5 месяца). Среди 70 пациентов, получавших лечение после традиционно определяемого прогрессирования заболевания, у 61% оцениваемых пациентов отмечалась стабилизация или дальнейшее уменьшение объема целевых опухолей. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3–4 степени тяжести, связанными с препаратом, были повышение активности липазы (5%), нейтропения (3%) и повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (3%). Зарегистрировано 29 летальных исходов; ни один из них не был расценен как связанный с лечением. Заключение. При расширенном наблюдении ответы на ниволумаб были частыми и продолжительными. Ниволумаб, по-видимому, характеризуется благоприятным профилем безопасности и обеспечивает долгосрочную пользу у широкого спектра пациентов с рецидивирующей/рефрактерной кЛХ.