Инженерия экзосом для эффективной внутриклеточной доставки растворимых белков с использованием оптически обратимо регулируемого модуля взаимодействия белок–белок

Доставка функциональных макромолекул с помощью наночастиц представляет собой перспективный метод лечения различных заболеваний человека. Среди наночастиц экзосомы клеточного происхождения в последнее время рассматриваются как новая терапевтическая стратегия для доставки нуклеотидов и химических препаратов in vivo. Здесь мы описываем новый инструмент для внутриклеточной доставки целевых белков, названный EXPLORs — «экзосомы для загрузки белков посредством оптически обратимых белок–белковых взаимодействий» (exosomes for protein loading via optically reversible protein–protein interactions). Объединяя модуль обратимого взаимодействия белок–белок, управляемый синим светом, с эндогенным процессом биогенеза экзосом, мы успешно загружаем белки-грузы во вновь образующиеся экзосомы. Обработка белоксодержащими EXPLORs значительно повышает внутриклеточные уровни белков-грузов и их функциональную активность в клетках-реципиентах in vitro и in vivo. Эти результаты убедительно демонстрируют потенциал EXPLORs как механизма эффективного внутриклеточного переноса белковых терапевтических средств в клетки и ткани-реципиенты.