NF-κB в биологии и таргетной терапии: новые представления и трансляционные перспективы

Сигнальный путь NF-κB изучается уже почти 40 лет. Первоначально сигнальный путь NF-κB был идентифицирован как ключевой путь, опосредующий воспалительные реакции. Однако многочисленные углублённые исследования показали, что его роль распространяется на широкий спектр сигнальных механизмов, биологических процессов, заболеваний человека и терапевтических подходов. В этом обзоре мы сначала рассматриваем историю изучения сигнального пути NF-κB и обобщаем сведения о его составе, активации и механизмах регуляции. Мы исследуем взаимодействие сигнального пути NF-κB с другими важными путями, включая сигнальные пути PI3K/AKT, MAPK, JAK-STAT, TGF-β, Wnt, Notch, Hedgehog и TLR. Также обсуждаются физиологические и патологические состояния сигнального пути NF-κB, а также его сложное участие в воспалении, регуляции иммунного ответа и формировании микроокружения опухоли. Кроме того, мы показываем, как сигнальный путь NF-κB участвует в развитии различных заболеваний человека, включая онкологические, воспалительные и аутоиммунные заболевания, сердечно-сосудистые, метаболические и неврологические заболевания, а также COVID-19. Далее рассматриваются терапевтические подходы, направленные на сигнальный путь NF-κB, включая ингибиторы IKK, моноклональные антитела, ингибиторы протеасом, ингибиторы ядерной транслокации, ингибиторы связывания с ДНК, ингибиторы тирозинкиназ (TKI), некодирующие РНК, иммунотерапию и терапию Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T). В заключение мы представляем перспективы дальнейших исследований сигнального пути NF-κB. Мы надеемся предложить комплексное и многогранное представление о сигнальном пути NF-κB, которое будет способствовать развитию будущих исследований и клинической практики.