Эпигенетическая регуляция в микроокружении плоскоклеточного рака полости рта: всесторонний обзор

Плоскоклеточный рак полости рта (OSCC) является распространенным и значимым видом рака полости рта, оказывающим серьезное влияние на здоровье населения во всем мире. Эпигенетика — область, изучающая наследуемые изменения экспрессии генов, происходящие без изменения последовательности ДНК, — играет ключевую роль в развитии OSCC. Эпигенетические изменения, включая метилирование ДНК, модификации гистонов и микроРНК (miRNAs), регулируют активность генов и клеточные характеристики. При OSCC аномальное метилирование ДНК генов-супрессоров опухолей (TSGs) приводит к их инактивации и, как следствие, способствует росту опухоли. Поэтому специфические профили метилирования генов могут служить ценными биомаркерами для выявления OSCC. Стандартное лечение рака полости рта обычно включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию; однако даже при применении этих методов не всегда удается эффективно воздействовать на раковые клетки и уничтожить их. Поэтому исследователи изучают новые методы направленного воздействия на раковые клетки и их элиминации. Одним из перспективных подходов является применение эпигенетических модификаторов, таких как ингибиторы ДНК-метилтрансферазы (DNMT) и ингибиторы гистондеацетилазы (HDAC), которые, как было показано, способны корректировать аномальные эпигенетические паттерны в клетках OSCC, приводя к реактивации TSGs и подавлению онкогенов. В результате эпигенетически таргетные методы лечения потенциально способны непосредственно изменять экспрессию генов и минимизировать побочные эффекты. Эффективность таких методов лечения OSCC изучалась в ряде исследований. Несмотря на изучение эффективности эпигенетической терапии, сохраняются проблемы, связанные с выявлением надежных биомаркеров и разработкой эффективных комбинированных схем лечения. Следует отметить, что эпигенетические механизмы играют значительную роль в лекарственной устойчивости при OSCC и других онкологических заболеваниях. Аномальное метилирование ДНК может подавлять экспрессию генов-супрессоров опухолей, тогда как изменения модификаций гистонов и ремоделирования хроматина влияют на экспрессию генов, связанных с метаболизмом лекарственных препаратов и выживанием клеток. Таким образом, понимание этих эпигенетических процессов и воздействие на них открывают возможности...