Воздействие на фиброз: механизмы и клинические испытания

Фиброз характеризуется избыточным отложением внеклеточного матрикса вследствие нарушения регуляции процессов заживления и восстановления соединительной ткани. Фиброз может развиваться в различных органах, включая печень, почки, сердце и легкие. Фиброзные заболевания, такие как цирроз печени, идиопатический легочный фиброз и муковисцидоз, обусловливают значительное бремя болезней. Стойкая патологическая активация миофибробластов под воздействием различных сигналов, таких как трансформирующий фактор роста, тромбоцитарный фактор роста и фактор роста фибробластов, признана одним из ключевых событий возникновения и прогрессирования фиброза. Хотя механизмы, лежащие в основе органоспецифического фиброза, еще не полностью изучены, препараты, воздействующие на выявленные патологически измененные сигналы, продемонстрировали выраженную антифибротическую эффективность в клинических испытаниях. В этом обзоре кратко рассматриваются этиология и эпидемиология ряда фиброзных заболеваний, включая фиброз печени, фиброз почек, фиброз сердца и легочный фиброз. Затем обобщаются сведения о патологически измененных клетках — эпителиальных, эндотелиальных, иммунных клетках и фибробластах — и их взаимодействиях при фиброзе. Кроме того, особое внимание уделяется патологически измененным сигнальным путям и терапевтическим мишеням, регулирующим активацию миофибробластов, сшивание внеклеточного матрикса, метаболизм и воспаление при фиброзе. Наконец, рассматриваются антифибротические препараты с учетом их мишеней и результатов клинических испытаний. Этот обзор служит справочным материалом для дальнейших исследований механизмов фиброза, разработки лекарственных препаратов и проведения клинических испытаний.