Нейротрофический фактор BDNF: физиологические функции и терапевтический потенциал при депрессии, нейродегенерации и раке головного мозга

Нейротрофический фактор мозга (BDNF) является одним из наиболее широко распространённых и подробно изученных нейротрофинов в головном мозге млекопитающих. BDNF передаёт сигналы через рецепторную тирозинкиназу B тропомиозина (TrkB) и низкоаффинный рецептор нейротрофинов p75 (p75NTR). BDNF играет важную роль в нормальном росте, развитии и пластичности глутаматергических и ГАМКергических синапсов, а посредством модуляции дифференцировки нейронов влияет на серотонинергическую и дофаминергическую нейропередачу. BDNF действует как паракринный и аутокринный фактор в пресинаптических и постсинаптических участках-мишенях. Он имеет решающее значение для преобразования синаптической активности в долговременную синаптическую память. BDNF рассматривается как направляющий медиатор функциональной и структурной пластичности центральной нервной системы (ЦНС), влияющий на дендритные шипики и, по крайней мере в гиппокампе, на нейрогенез во взрослом мозге. Изменения скорости нейрогенеза во взрослом мозге и плотности шипиков могут влиять на различные формы обучения и памяти, а также способствовать формированию депрессивноподобного поведения. В настоящем обзоре рассматриваются возможные роли BDNF в нейрональной пластичности, прежде всего влияние антидепрессивной терапии на пластичность, опосредованную BDNF. Кроме того, обобщаются данные, иллюстрирующие роль BDNF как мощного защитного фактора, способного обеспечивать защиту от нейродегенерации, особенно при болезни Альцгеймера. Наконец, представлены данные о вовлечённости BDNF в патогенез глиобластомы головного мозга, что открывает новые возможности для лечения этого смертельно опасного рака.