Талетрекитиниб при ROS1-положительном немелкоклеточном раке легкого: TRUST

ЦЕЛЬ: Талетрекитиниб при ROS1-положительном немелкоклеточном раке легкого. МЕТОДЫ: TRUST-I и TRUST-II были многоцентровыми фазой II, одноarmовыми, открытыми, нерандомизированными исследованиями. Результаты эффективности были объединены из ключевых когорт TRUST-I и TRUST-II. В популяцию для оценки безопасности входили все пациенты, получавшие пероральный талетрекитиниб по 600 мг один раз в сутки, объединенные в рамках клинической программы талетрекитиниба. Первичной конечной точкой была подтверждённая независимой экспертной комиссией объективная частота ответа (cORR). Вторичные исходы включали внутримозговой (IC) показатель объективной частоты ответа (IC-ORR), болезньсвободное выживание (PFS), длительность ответа (DOR) и безопасность. РЕЗУЛЬТАТЫ: По состоянию на 7 июня 2024 г. в популяцию с оценкой эффективности входили 273 пациента из TRUST-I и TRUST-II. Среди пациентов, не получавших ингибиторы тирозинкиназы (TKI) ранее (n = 160), cORR составила 88,8%, а IC-cORR — 76,5%; среди ранее леченных TKI пациентов (n = 113) cORR составила 55,8%, а IC-cORR — 65,6%. У TKI-наивных пациентов медианная DOR и медианная PFS составили 44,2 и 45,6 месяца соответственно. У ранее леченных TKI пациентов медианная DOR и медианная PFS составили 16,6 и 9,7 месяца соответственно. cORR у пациентов с мутацией G2032R составила 61,5% (8 из 13). Среди 352 пациентов, получавших талетрекитиниб 600 мг один раз в сутки, наиболее частыми побочными явлениями, возникшими во время лечения (TEAEs), были желудочно-кишечные события (88%) и повышение уровня аспартатаминотрансферазы (AST) (72%) и аланинаминотрансферазы (ALT) (68%); большинство были 1-й степени тяжести. Неврологические TEAEs встречались редко (головокружение 21%; дисгевзия 15%) и в основном были 1-й степени. Частота TEAEs, приводивших к прекращению лечения, была низкой (6,5%). ВЫВОДЫ: Талетрекитиниб продемонстрировал высокую частоту ответов с длительными ответами, выраженную внутримозговую активность, продолжительное PFS, благоприятный профиль безопасности и низкую частоту неврологических побочных эффектов у как TKI-наивных, так и ранее леченных TKI пациентов.