Репотрецтиниб при немелкоклеточном раке легкого с ROS1-реаранжировкой

Repotrectinib in <i>ROS1</i> Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer
Rafał Dziadziuszko, Enriqueta Felip, Shun Lü, Byoung Chul Cho, Misako Nagasaka, Nong Yang, D. Ross Camidge, Benjamin Solomon, Ki Hyeong Lee, Alexander Drilon, Matthew Krebs, W. Marston Linehan, Vamsidhar Velcheti, Sanjay Popat, Minal Mehta, Jürgen Wolf, Muhammad Shaalan Beg, Yong Yuan, Kōichi Goto, Christoph Springfeld, Denis Moro‐Sibilot, Benjamin Besse, Sang‐We Kim, Christophe Dooms, Parneet Cheema, Steven Kao, Adrianus J. de Langen, Wenxiu Yao, Xiufeng Hu, Shanna Stopatschinskaja, Denise Trone, Armin Graber, Gregory E. Sims
2024-01-10

мутация G2032Rфаза 2 исследование TRIDENT-1 (NCT03093116)ROS1-позитивный немелкоклеточный рак легкогоРепотрецтиниблекарственно-обусловленные побочные эффекты (головокружение, дизгеузия, парестезия)
Введение: G2032R. Методы: немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), положительный по ROS1-слиянию. Основной показатель эффективности в фазе 2 исследования — подтвержденный объективный ответ; анализы эффективности включали пациентов из фаз 1 и фазы 2. Длительность ответа, время до прогрессирования и безопасность были вторичными конечными точками в фазе 2. Результаты: мутация G2032R показала ответ. Всего 426 пациентов получили дозу фазы 2; наиболее частыми побочными явлениями, связанными с лечением, были головокружение (у 58% пациентов), нарушение вкуса (дизгеузия) (у 50%) и парестезия (у 30%), при этом 3% пациентов прекратили прием репотрецитиниба из‑за побочных явлений, связанных с лечением. Выводы: пациенты с НМРЛ, положительным по ROS1-слиянию, независимо от того, получали ли они ранее ингибитор тирозинкиназы ROS1. Побочные явления в основном были низкой степени тяжести и совместимы с длительным применением. (Финансирование: Turning Point Therapeutics, полностью принадлежащая Bristol Myers Squibb; TRIDENT-1 ClinicalTrials.gov номер NCT03093116.)
1
Среди 426 пациентов, получавших дозу фазы 2, наиболее частыми связанными с лечением побочными явлениями были головокружение (58%), дизгевзия (нарушение вкуса) (50%) и парестезия (30%).
2
Анализ эффективности объединял пациентов из фаз 1 и 2; вторичными конечными точками были длительность ответа и безрецидивная выживаемость.
3
Репотрецитиниб проявил активность при ROS1 fusion–положительном НМРЛ независимо от предшествующего приема ингибиторов тирозинкиназы ROS1.
4
Репотрецитиниб вызывал ответ у опухолей с мутацией резистентности ROS1 G2032R.
5
Репотрецитиниб продемонстрировал подтвержденные объективные ответы у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с фузией ROS1, включенных в исследование.
6
Побочные явления, связанные с лечением, привели к отмене репотрецитиниба у 3% пациентов, при этом большинство побочных эффектов были низкой тяжести и совместимы с длительным применением.

Лечение репотрецтинибом пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого с ROS1‑фузиями

Эффективность (подтверждённый объективный ответ, длительность ответа, выживаемость без прогрессирования) и безопасность (связанные с лечением нежелательные явления, частота прекращения терапии) репотрецтиниба у пациентов с НМРЛ с ROS1‑фузиями, включая пациентов с предшествующей терапией ROS1 TKI и ответами при мутации G2032R

Publication Details
Publication Date
2024-01-10
Journal
Publisher
ISSN
Cited by
234
Access Type
Author Information
Authors
Rafał Dziadziuszko
Enriqueta Felip
Shun Lü
Byoung Chul Cho
Misako Nagasaka
Nong Yang
D. Ross Camidge
Benjamin Solomon
Ki Hyeong Lee
Alexander Drilon
Matthew Krebs
W. Marston Linehan
Vamsidhar Velcheti
Sanjay Popat
Minal Mehta
Jürgen Wolf
Muhammad Shaalan Beg
Yong Yuan
Kōichi Goto
Christoph Springfeld
Denis Moro‐Sibilot
Benjamin Besse
Sang‐We Kim
Christophe Dooms
Parneet Cheema
Steven Kao
Adrianus J. de Langen
Wenxiu Yao
Xiufeng Hu
Shanna Stopatschinskaja
Denise Trone
Armin Graber
Gregory E. Sims
Explore further
Open the scid.ai AI chat with a ready-made request: it will find papers on a similar topic and help build a literature review.
Find similar papers in the chat
Make a presentation
100%