IL-6 при воспалении, аутоиммунных заболеваниях и раке

IL-6 участвует как в иммунных ответах, так и во воспалении, гемопоэзе, метаболизме кости и эмбриональном развитии. IL-6 играет роль при хроническом воспалении (тесно связанном с хроническими воспалительными заболеваниями, аутоиммунными заболеваниями и раком) и даже при цитокиновом шторме при коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Острое воспаление в ходе иммунного ответа и заживления ран представляет собой хорошо контролируемую реакцию, тогда как хроническое воспаление и цитокиновый шторм — неконтролируемые воспалительные реакции. Неиммунные и иммунные клетки, цитокины, такие как IL-1β, IL-6 и фактор некроза опухоли альфа (TNFα), а также факторы транскрипции ядерный фактор каппа B (NF-κB) и трансдуктор сигнала и активатор транскрипции 3 (STAT3) играют центральную роль во воспалении. Синергетическое взаимодействие между NF-κB и STAT3 индуцирует гиперактивацию NF-κB с последующим выделением различных провоспалительных цитокинов. Поскольку IL-6 является мишенью NF-κB, одновременная активация NF-κB и STAT3 в неиммунных клетках запускает положительную обратную связь активации NF-κB через ось IL-6–STAT3. Эта положительная обратная связь называется усилителем IL-6 (IL-6 Amp) и является ключевым звеном в модели локальной инициации, которая утверждает, что локальные инициаторы, такие как сенесценция, ожирение, стрессоры, инфекция, повреждение и курение, запускают заболевания, способствуя взаимодействию между неиммунными и иммунными клетками. Эта модель противостоит догме, согласно которой аутоиммунитет и онкогенез запускаются соответственно разрушением тканеспецифической иммунной толерантности и онкогенными мутациями. IL-6 Amp активируется различными локальными инициаторами, что демонстрирует, что ось IL-6–STAT3 является критической мишенью для лечения заболеваний.