Популяционно скорректированные косвенные сравнительные исследования репотректиниба у пациентов с ROS1+ немелкоклеточным раком лёгкого

Введение: локально распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого (aNSCLC). Методы: с использованием данных систематического обзора литературы были проведены несвязанные косвенные сравнительные исследования с подбором и корректировкой по популяции (matching-adjusted indirect comparisons, MAIC) для оценки популяционно скорректированных коэффициентов риска (HR) для выживаемости без прогрессирования (PFS) и продолжительности ответа (DoR) и отношений шансов (OR) для объективного уровня ответа (ORR) для репотректиниба по сравнению с кризотинибом и по сравнению с энтректинибом у пациентов с aNSCLC, не получавших ранее ингибиторы тирозинкиназ (TKI-naïve). MAIC были скорректированы по несбалансированности исходных характеристик пациентов, заранее определённых как прогностические или предиктивные для эффектов лечения. Были построены взвешенные модели регрессии Кокса (для PFS и DoR) и взвешенные логистические модели (для ORR). Вспомогательные анализы (SAs) исследовали влияние отсутствующих данных и модельных допущений на оценки эффектов. Результаты: база доказательств включала TRIDENT-1 EXP-1 (репотректиниб; N = 71), объединённую группу из пяти исследований с кризотинибом (N = 273) и объединённые исследования ALKA-372-001/STARTRK-1 и -2 (ентректиниб; N = 168). После популяционной корректировки репотректиниб ассоциировался со статистически значимым улучшением PFS по сравнению с кризотинибом (HR = 0.44; 95% доверительный интервал [CI]: 0.29, 0.67) и по сравнению с энтректинибом (HR = 0.57; 95% CI: 0.36, 0.91). Различия в ORR и DoR не были статистически значимыми, но численно в пользу репотректиниба. Вспомогательные анализы были согласованы с основными анализами по всем сравнениям. Выводы: aNSCLC.