Метаболизм вальпроевой кислоты и её влияние на митохондриальное бета-окисление жирных кислот: обзор

Вальпроевая кислота (VPA; 2-n-пропилпентановая кислота) широко используется как основной препарат в лечении эпилепсии и для контроля нескольких типов припадков. Будучи простой жирной кислотой, VPA является субстратом пути бета-окисления жирных кислот (FAO), который происходит преимущественно в митохондриях. Токсичность вальпроата долгое время считалась в первую очередь следствием его вмешательства в митохондриальное бета-окисление. В обзоре рассматриваются метаболизм препарата, его влияние на ферменты FAO и их кофакторы, такие как CoA и/или карнитин. Подчеркиваются два различных понятия: кумулятивные последствия терапии VPA при врожденных нарушениях обмена веществ (IEM) и важность распознавания скрытого IEM в случаях VPA-индуцированного стеатоза и острой печеночной токсичности.