Терапевтический потенциал ингибирования галектина-3 при фиброзных заболеваниях

Галектин-3 — это лектин млекопитающих, связывающий β-галактозиды, и представитель семейства из 15 галектинов, высококонсервативного в эволюционном отношении. Это единственный химерный белок с C-концевым доменом распознавания углеводов (CRD), соединённым с дополнительным N-концевым доменом, богатым пролином, глицином и тирозином. Галектин-3 связывает несколько гликопротеинов клеточной поверхности посредством домена CRD, а также олигомеризуется за счёт взаимодействий с N-концевым доменом или доменом CRD, что приводит к формированию решётки галектина-3 на поверхности клетки. Считается, что решётка галектина-3 представляет собой ключевой механизм, посредством которого внеклеточный галектин-3 модулирует клеточную сигнализацию, увеличивая время удержания рецепторов клеточной поверхности в плазматической мембране или замедляя их латеральное перемещение. Благодаря этому галектин-3 может регулировать различные клеточные функции, включая диффузию, компартментализацию и эндоцитоз гликопротеинов и гликолипидов плазматической мембраны, а также функциональную активность мембранных рецепторов. В многочисленных моделях фиброза органов было показано, что галектин-3 обладает выраженным профибротическим действием и модулирует активность фибробластов и макрофагов в хронически воспалённых органах. Повышенная экспрессия галектина-3 также активирует миофибробласты, что приводит к формированию рубцовой ткани, и поэтому может влиять на общие фибротические пути, ведущие к развитию фиброза в различных органах. За последнее десятилетие значительно увеличилось число научных публикаций, посвящённых исследованию галектина-3 при различных фиброзных заболеваниях, а также клинической разработке новых ингибиторов галектина-3. В настоящем обзоре рассматриваются роль галектина-3 в развитии фиброза, терапевтические стратегии ингибирования галектина-3 при фиброзных заболеваниях и современное состояние клинических разработок.