Эффективность и безопасность монотерапии сарилумабом по сравнению с монотерапией адалимумабом при лечении пациентов с активным ревматоидным артритом (MONARCH): рандомизированное двойное слепое исследование III фазы в параллельных группах

ЦЕЛЬ: Сравнить эффективность и безопасность монотерапии сарилумабом и монотерапии адалимумабом у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА), которым не следует продолжать лечение метотрексатом (МТХ) вследствие непереносимости или недостаточного ответа. МЕТОДЫ: MONARCH — рандомизированное, контролируемое активным препаратом, двойное слепое исследование превосходства III фазы с двойной имитацией. Пациенты получали монотерапию сарилумабом (200 мг каждые 2 недели (q2w)) или адалимумабом (40 мг q2w) в течение 24 недель. Первичной конечной точкой было изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания в 28 суставах, рассчитанного с использованием скорости оседания эритроцитов (DAS28-ESR), на 24-й неделе. РЕЗУЛЬТАТЫ: Сарилумаб превосходил адалимумаб по первичной конечной точке — изменению DAS28-ESR по сравнению с исходным уровнем (-3,28 против -2,20; p<0,0001). У пациентов, получавших сарилумаб, частота ответа по критериям Американской коллегии ревматологов ACR20/50/70 была значительно выше (сарилумаб: 71,7%/45,7%/23,4%; адалимумаб: 58,4%/29,7%/11,9%; для всех p≤0,0074), а улучшение индекса нарушения жизнедеятельности по опроснику оценки состояния здоровья (Health Assessment Questionnaire-Disability Index) было значительно более выраженным (p=0,0037). Важно отметить, что на 24-й неделе у большей доли пациентов, получавших сарилумаб, по сравнению с адалимумабом была достигнута ремиссия согласно индексу клинической активности заболевания (7,1% против 2,7%; номинальное p=0,0468) и низкая активность заболевания (41,8% против 24,9%; номинальное p=0,0005, дополнительный анализ). Нежелательные явления возникли у 63,6% пациентов в группе адалимумаба и у 64,1% в группе сарилумаба; наиболее частыми были нейтропения и реакции в месте инъекции при лечении сарилумабом, а также головная боль и ухудшение течения РА при лечении адалимумабом. Частота инфекций (сарилумаб: 28,8%; адалимумаб: 27,7%) и серьезных инфекций (1,1% в обеих группах) была сходной, несмотря на различия в частоте нейтропении. ВЫВОДЫ: Монотерапия сарилумабом превосходила монотерапию адалимумабом, улучшая признаки и симптомы заболевания, а также физическое функционирование у пациентов с РА, которые не могли продолжать лечение МТХ. Профили безопасности обеих терапий соответствовали ожидаемым классовым эффектам. НОМЕР РЕГИСТРАЦИИ ИССЛЕДОВАНИЯ: NCT02332590.