Функция канала TRPV6 участвует в Ca2+-сигнальной системе эпителиальных клеток эндометрия и фертильности самок мышей

Кальциеселективный канал transient receptor potential vanilloid 6 (TRPV6) играет фундаментальную роль в репродуктивной системе самок и самцов мышей. Ранее мы показали, что TRPV6 необходим для мужской фертильности, а также важен для правильного плацентарного транспорта Ca2+, эмбрионального развития кости и минерализации, а также для образования внеклеточного матрикса в плацентарном лабиринте. В настоящей работе мы показываем, что отсутствие функционального TRPV6 приводит к нарушению фертильности у самок мышей: увеличивается задержка до первой беременности, удлиняются интервалы между беременностями, а пометы становятся реже и меньше по размеру. В эндометрии мыши белок TRPV6 экспрессируется в эпителиальных клетках (MEECs). С помощью патч-кламп-регистрации и визуализации Ca2+ мы демонстрируем TRPV6-зависимые целоклеточные токи и то, что TRPV6 вносит вклад в цитоплазматическое Ca2+-сигналирование в MEECs. MEECs, лишённые функциональных Ca2+-каналов TRPV6, демонстрируют значительно сниженную частоту спонтанных цитозольных колебаний Ca2+, что показано как в изолированных клетках, так и in situ в цельных препаратах матки. Наши результаты раскрывают ранее не известную физиологическую роль TRPV6 в регуляции Ca2+ гомеостаза эндометрия и его влиянии на фертильность самок мышей, предоставляя молекулярно-клеточную основу для дальнейшего изучения репродуктивных нарушений, например связанных с дефектной регуляцией Ca2+ у женщин.