Воспаление в патогенезе ALS/FTD

Боковой амиотрофический склероз (ALS) и фронтотемпоральная деменция (FTD) — нейродегенеративные заболевания, которые перекрываются по клинической картине, патологии и генетике и, вероятно, представляют собой спектр одного основного заболевания. У пациентов с ALS/FTD нейровоспаление, характеризующееся врождёнными иммунными реакциями ткане‑резидентных глиальных клеток, единообразно присутствует при конечной стадии патологии, а данные человековизуализации и модели на грызунах указывают на то, что нейровоспаление начинается на ранних этапах патогенеза заболевания. Кроме того, у пациентов с ALS/FTD обнаруживаются изменения в популяциях циркулирующих иммунных клеток и цитокинов, имеются данные в пользу ауто-воспалительного состояния. Тем не менее, несмотря на заметную роль нейро- и системного воспаления в ALS/FTD и экспериментальные данные на грызунах о том, что изменение функции микроглии может смягчать патологию, терапевтические подходы, направленные на снижение воспаления, до сих пор не изменили течение болезни у людей. В настоящем обзоре мы рассматриваем характеристики воспаления при ALS/FTD как в нервной, так и в периферической иммунной системах. Мы также обсуждаем доказательства прямого влияния мутаций в генах ALS/FTD, включая C9orf72, TBK1 и OPTN, на функцию иммунных клеток и то, как это может приводить к изменённому «тону» врождённого иммунитета, наблюдаемому у этих пациентов.